誉捷心胸内科.doc

誉捷（注射用盐酸吉西他滨） 誉捷(注射用盐酸吉西他滨)属细胞周期特异性抗代谢类药物，主要是通过抑制DNA的合成达到抑制肿瘤细胞的目的，临床可用于治疗中晚期和转移性的非小细胞肺癌和胰腺癌等，疗效佳。誉捷(注射用盐酸吉西他滨)既可以单药治疗，也可以联合顺铂，奈达铂等其他化疗药物进行治疗。此外，誉捷(注射用盐酸吉西他滨)也可治疗乳腺癌，淋巴瘤等。 国家医保：乙类 农保：部分地区 生产设备：德国进口（自动化流水线） 质量检测：GMP认证 类别：抗代谢类抗肿瘤药物 阿糖胞苷类似物，属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物 化学名称：2‘-脱氧-2’，2‘-二氟胞苷（?-异构体）盐酸盐 分子式：C9H11F2N3O4·HCl 分子量：299.66 【药理毒理】药理作用本品是细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要杀伤DNA合成期（S期）细胞，也可以阻断细胞由G1期向S期进展。本品在细胞内经核苷激酶转化为具有活性的二磷酸盐(dFdCDP)和三磷酸盐(dFdCTP)，抑制DNA的合成。一方面，dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，使合成DNA必需的脱氧三磷酸核苷（包括dCTP在内）生成减少。另一方面，dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA分子中，而细胞内dCTP浓度的降低更加促进dFdCTP向DNA的掺入。dFdCTP掺入DNA后，由于DNA聚合酶ε不能去除掺入的dFdCTP而修复延伸中的DNA链，在延伸链中掺入的dFdCTP可进一步抑制DNA合成。本品可使CEM（慢性红系骨髓增生症）的T成淋巴细胞样细胞核内DNA呈碎片样改变，从而导致细胞凋亡。本品在体外与顺铂产生剂量依赖性协同作用，但未观察到顺铂对dFdCTP的蓄积或DNA链的断裂有影响。在体试验中，本品对LX-1和CALU-6人肺异种移植瘤显示出与顺铂协同抗肿瘤作用，但对NCI-H460和NCI-H520瘤作用很小。毒理研究遗传毒性：体外小鼠淋巴瘤（L5178Y）试验中本品导致正向突变，在体小鼠微核试验中表现出致裂变作用。本品Ames试验、体内姊妹染色单体交换试验、体外染色体畸变试验结果均为阴性，体外亦不导致程序外DNA合成。生殖毒性：雄性小鼠腹腔注射本品0.5mg/kg/日（以体表面积计算，大约为人用量的1/700）可引起中度至重度精子生成低下、生育力降低、着床数减少。本品对雌性小鼠的生育力无明显影响，但静脉注射本品1.5mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/200）对母体产生毒性，静脉注射0.25mg/kg/日（以体表面积计算约为人用量的1/1300）时可见胎仔毒性和胚胎死亡现象。【药代动力学】文献报导，七个研究小组对353例病人（其中121例女性，232例男性，年龄为29至79岁，其中近45％的病人为非小细胞肺癌，35％为胰腺癌）进行了该药的药物动力学研究。按使用剂量500～2592mg／m2输注0.4～1.2小时后得到以下动力学参数。血浆峰浓度(输注结束5分钟内)：3.2～45.5μg／ml。中央室分布容积:女性：12.4L/m2男性：17.5L/m2(个体差异为91.9%)。周边室分布容积：47.4L/m2，性别对其影响不大。蛋白结合率：可忽略。总清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，与性别及年龄相关(个体差异为52.2％)。女性的清除率较男性约低25％。尽管清除快，随着年龄的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推荐剂量1000mg/m2，30分钟输注，清除率值较低的男、女性病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄：以不到10％原型药物的形式排泄。肾清除率：2～7L/hr/m2。半衰期：介于42到94分钟，与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在输注开始后的5～11小时内完成，每周用药一次无蓄积。代谢：吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP)，其dFdCDP、dFdCTP被认为是有活性的，这些细胞内代谢物在血浆、尿中未曾检测出。主要代谢物2′-deoxy-2′,2′-difluoroudine(dFdU)无活性，在血浆和尿中均可检测出。 誉捷母药被输注后(剂量500-2592mg/m2)，即刻达到血浆峰浓度 3.2-45.5mg/ml，经血流在全身各组织中分布按1000mg/m2的剂量 给药30min，血浆峰浓度立即由10ug/ml变为40ug/ml 【用法用量】1000mg/m2静脉滴注30分钟。每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟给药。 三周疗法