一例血色病患者及其家系铁代谢调节基因的突变分析.PDF

检验医学２０１４年６月第２９卷第６期　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ２９．Ｎｏ６． ·６７９· 文章编号：１６７３８６４０（２０１４）０６０６７９０６　　中图分类号：Ｒ５９６　　文献标志码：Ａ　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３８６４０．２０１４．０６．０２４ 一例血色病患者及其家系铁代谢调节基因的突变分析 １ ２ １ 管　宇 ，　安　鹏 ，　张晓峰 （１．上海市中医医院实验中心，上海２０００７１；２．中国科学院上海生命科学院营养科学研究所，上海２０００３０） 　　摘要：目的　对１名临床诊断怀疑为原发性血色病的患者及家属进行血色病相关基因检测。方法　记录患 者临床资料，采集患者及家属外周血，检测血清铁（ＳＩ）、总铁结合力（ＴＩＢＣ）、铁蛋白（ＳＦ）和转铁蛋白饱和度 （ＴＳ）；提取血液基因组 ＤＮＡ，采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增铁代谢调节基因ＨＦＥ、ＨＪＶ、ＨＡＭＰ、ＴＦＲ２、ＳＬＣ４０Ａ１ 的外显子、内含子剪切序列及５′、３′端非翻译区域（ＵＴＲ），琼脂糖凝胶电泳、纯化后，双向直接测序检测突变位 点。结果　患者ＳＦ、ＳＩ、ＴＳ明显升高。ＴＦＲ２ｅｘｏｎ２中出现ｃ．２２４Ｃ＞Ｔ杂合突变（ｐ．Ａｌａ７５Ｖａｌ错义突变），ｅｘｏｎ５中 出现ｃ．７１４Ｃ＞Ｇ杂合突变（ｐ．Ｉｌｅ２３８Ｍｅｔ错义突变）；ＳＬＣ４０Ａ１ｅｘｏｎ６中出现ｃ．６６３Ｔ＞Ｃ纯合突变（ｐ．Ｖａｌ２２１Ｖａｌ同 义突变）。ＨＦＥ、ＨＡＭＰ、ＨＪＶ未检测到突变。家属成员中未见上述 ＴＦＲ２突变，皆存在ＳＬＣ４０Ａ１Ｖ２２１Ｖ突变。结 论　ＴＦＲ２Ａ７５Ｖ和Ｉ２３８Ｍ突变可能是该名血色病患者发病的遗传基础，其机制有待于进一步研究。 关键词：遗传性血色病；铁过载；转铁蛋白受体２ １ 　　Ｍｕｔａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎａｐａｔｉｅｎｔｏｆｈｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ　ＧＵＡＮＹｕ，ＡＮ ２ １ Ｐｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｆｅｎｇ．　（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００７１，Ｃｈｉｎａ；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，Ｃｈｉｎａ） 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｈｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｉｎａｐａｔｉｅｎｔｓｕｓｐｅｃｔｅｄｗｉｔｈ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｈｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓａｎｄｈｉｓｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔａｎｄｈｉｓｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓａｆｔｅｒｒｅｃｏｒｄｉｎｇｐａｔｉｅｎｔ′ｓｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａ．Ｔｈｅｉｎｄｉｃｅｓｏｆｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｅｒｕｍ ｉｒｏｎ（ＳＩ），ｔｏｔａｌｉｒｏｎｂｉｎｄｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙ（ＴＩＢＣ），ｓｅｒｕｍｆｅｒｒｉｔｉｎ（ＳＦ）ａｎｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ＴＳ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ． ＴｈｅｇｅｎｏｍｉｃＤＮＡｆｒｏｍｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｗａｓｉｓｏｌａｔｅｄ，ａｎｄｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏａｍｐｌｉｆｙｅｘｏｎ ａｎｄｉｎｔｒｏｎｓｐｌｉｃｅｊｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｔｈｅ５′ａｎｄ３′ｕｎ