Chap7-fever（4h）.pptVIP

;(Introduction);发热的典型表现; 发热：由于致热原的作用使调定点上移引起调节性体温升高（超过0.50C）。 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整合作用 调定点学说(Set Point, Sp ) ; 一、正常体温的相关概念;人正常体温:; ◆ 部分动物正常体温;POAH;二、体温升高; ;致热原;过度产热; 过热和发热的比较;(Causes and mechanisms of fever); 一、发热激活物 ;激活产生内生致热原细胞，使其产生和释放内生致热原的物质;发热激活物→ 机体 → 激活产内生致热源细胞→ 内生致热源（EP） → 作用于体温调节中枢 → 中枢发热介质的释放 → 调定点上移 → 体温↑;(二) 发热激活物的种类;? 革兰阴性细菌与内毒素 ? 革兰阳性细菌与外毒素 ? 病毒 ? 其他微生物; 非微生物发热激活物;发热;二、内生致热原 ;产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。;(二) 内生致热原的种类;1 白细胞介素--1（IL-1）;支持依据： ①微电泳法： 提纯IL-1 POAH 热敏神经元放电频率↓ 散热↓ T↑ 冷敏神经元放电频率↑ 产热↑ ②IL-1给鼠、兔iv 发热 小剂量 单相热 大剂量 双相热 ③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1 ; 2 肿瘤坏死因子（TNF）;支持依据： ①TNF iv 发热，可被布洛芬阻断 ② 一般剂量 单相热 大剂量 双相热 ③脑室内注射 发热，并伴有PGE↑ ;3 干扰素：（IFN）; 4 白细胞介素-6（IL-6）;支持依据： ①IL-6能引起各种动物的发热反应； ②iv或脑室内注射IL-6 T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻断; ③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑; ④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑. ;(三) 内生致热原的生成和释放;产EP细胞的种类;产EP细胞的激活;内生致热原的产生和释放的过程 ;第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞） 发热激活物中的脂多糖（LPS） 血清中的LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14 LPS--sCD14复合物 作用于受体 激活细胞 产生EP ;第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） LPS--LBP--mCD14复合物 激活细胞;三、EP升高体温中枢“调定点”的机制 ;(一) 体温调节中枢 ;;;(二) EP信号传入体温调节中枢的途径 ;体温?;通过下丘脑终板血管器 ? (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) ;1通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢;2迷走神经向体温调节中枢传递信号; 3 通过血脑屏障转运入脑; ; (三) EP升高调定点的机制 ;EP;发热中枢调节介质; 中枢发热介质(正调节介质);（1）前列腺素E;2促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）; ⑶ cAMP;4 中枢Na+/Ca2+比值; 内生致冷原(负调节介质);（1）精氨酸加压素（AVP）;③AVP拮抗剂可阻断AVP的解热作用 ④IL-1性发热可被AVP减弱，但脑内注射AV