正确认识传统药物的肝毒性加强临床前安全性评价元.PDFVIP

界科学技术—中医药现代化 思路与方法 正确认识传统药物的肝毒性 加强临床前安全性评价元 阴韩 玲元元 国家食品药品监督管理局药品审评中心 北京 100038） ： 要 本文就传统药物肝脏毒性的研究现状以及临床前的安全性评价的相关内容和审评中发 现的相关问题谈一些认识和思考。 关键词：传统药物 肝毒性 安全性评价 本文针对申报临床研究的中药、天然药物审评 注其所含的主要有效成分已有因肝毒性致死的临床 过程中发现的问题及应关注的内容做一介绍，以期 报道，而盲目立项，最终导致两种动物的长毒试验均 为传统药物研发的毒理学研究提供一些参考。 显示出明确的肝毒性而使研发失败。 药物研发成功与否，部分取决于在研发早期严 、 一 关注文献报 的基础毒理学研究进展 格淘汰不适合进一步研发的受试物。在中药、天然药 在新药研发的立项阶段应充分地收集相关的信 物临床前研究阶段，肝毒性问题是研发失败的主要 息资料，掌握受试物的背景资料。这部分内容不仅仅 原因之一，因此，在研发早期尽早发现受试物的潜在 包括应了解受试物的理化性质、处方组成，还应包括 肝毒性是毒理学研究的重要问题，必须引起研究人 受试物或其处方中各药味的毒理学基础研究信息， 员的重视。 以充分认识和评价该受试物研发的合理性。 二、关注安全性评价的试验设计 如一申报修改工艺的补充申请品种，在立项阶 段未关注原工艺品种的上市应用情况，特别是不良 因许多新的中药、天然药物并没有基础毒理学 反应报道情况，忽略了其已存在明确肝脏毒性的现 研究数据或背景资料可供参考，因此，在长期毒性试 状。在设计长毒试验时，未设计与原工艺进行对照， 验设计时应进行合理的预试验，为正式试验的剂量 故在长毒试验中就难以评价出改工艺后对肝脏的毒 设计提供依据。 性是比原工艺增加了还是减轻了，即未能提供改工 在长毒试验方案制定时，原则上既要遵循现行 艺后安全性方面的合理性依据。 的长期毒性研究技术指导原则，更要注意个案处理， 另有一申报临床研究的有效部位制剂，因未关 具体品种具体分析。严格意义上讲，原创新药几乎很 少有完全一致的安全性实施方案。因为药物组成不 ： 稿日期 2009-11-04 同、工艺不同、治疗的适应症领域不同、发挥疗效的 ： 修回日期 2010-02-05 “ ” —— 元 国家科学技术部等14 部委和广东省人民政府共同主办的 2009 ’传统医药国际科技大会暨博览会 第七分会—“传统医药的疗效、安全性评 ” ， 。 价与质量控制 论文 该论文为大会学术委员会评选的优秀论文 主任药师，主要研究方向：新药药理毒理评价工作， 。 元元 联系人：韩玲，女， Tel ：010401, E-mail:hanl@ W orld Sc ien