液体制剂与片剂.pptVIP

第七节 液体药剂制备;（一）液体药剂的特点 1.概念：药物分散于适宜分散介质→液体型制剂（内、外用） 液体药剂中被分散的药物称为分散相 分散介质称为分散媒 分散相----固体、液体或气体药物 分散介质----液体（水、乙醇、油等） ;;（二）液体药剂的分类与质量要求 1、分类： （1）按分散体系分类：真溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混悬液型 分散体系：液体药剂中的药物在一定条件下以分子、离子、胶体粒子、微粒、液滴状态分散于液体分散媒中组成的体系。 ;*; 真溶液型分散相为分子或离子，胶体溶液型分散相为高分子或溶胶等胶体粒子，乳浊型分散相为液滴，混悬型分散相为固体颗粒。在后两类药剂中颗粒与分散剂的界面用肉眼可以观察出来，制备时都需要加稳定剂。 各种分散体系的关系可归纳如下：;2.按给药途径和应用方法分类 液体药剂可划分为内服和外用两大类. 内服：合剂、口服乳剂、糖浆剂. 外用：皮肤用：洗剂、搽剂等 五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等 直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等 ;2、质量要求 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 剂量准确、性质稳定、一定的防腐力外用应无刺激、过敏等 分散介质最好选用水 包装大小适宜 ;*; 按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。(介电常数越大极性越大，介电常数小的极性小。） ;（二）液体药物的防腐;2、防腐措施： 1）防止污染：生产环境、生产设备、操作人员等 2）加防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：丁丙乙甲酯；混合协同作用；与吐温类药液相互作用可发生络合反应 苯甲酸及盐：有效浓度0.1%-0.25%，酸性条件下使用； 山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、挥发油等;（三）液体药剂的矫味与着色 1、矫味剂与矫臭剂 甜味剂：天然的和合成的 芳香剂：改善气味 胶浆剂：性质粘稠缓和，可干扰味觉 泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸） 化学调味剂 2、着色剂 天然色素 合成色素 ;图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象; 1.概念：用量小而能显著降低界面张力且生理作用不大的物质。 其他性质：增溶、乳化、润湿、去污、杀菌等 2.功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团） ;（二）表面活性剂的分类：;阴离子表面活性剂;2.硫酸化物： ①通式：R·O·SO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。 ②分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（SDS），又称月桂醇硫酸钠（SLS）。 ③性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。 ④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。;3.磺酸化物： ①通式：脂肪族磺酸化物 R·SO3-M+ 和烷基芳基磺酸化物 RC6H5SO3－M＋ ②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。 ③性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。 ④应用： 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。;阳离子型表面活性剂;(三)两性离子型表面活性剂;4、非离子型表面活性剂（在水中不解离） 不受电解质和溶液PH值的影响，毒性和溶血性小，能与大多数药物配伍，常用作增溶剂、分散剂、乳化剂、混悬剂 外用、内服、注射剂的附加剂 （1）脂肪酸山梨坦（司盘类）：亲油性较强， HLB1.8～3.8，一般用作W/O型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。;（2）聚山梨酯（吐温类）：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。 （3）聚氧乙烯脂肪酸酯：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 （4）聚氧乙烯脂肪醇醚：用作增溶剂、乳化剂 （5）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 ：新型的优良乳化剂、增溶剂，是目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。;（三）表面活性剂的基本性质;2、亲水亲油平衡值（HLB值） 系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 HLB值愈高，亲水性愈好 w/o 乳化剂：HLB值为3~8；o/w乳化剂：HLB值为8~16 增溶剂： HLB值为15~18以上； 润湿剂： HLB值为7~9 ;;（四）表面活性剂的应用;四、增加溶解度的方法;（二）增加药物溶解度的方法 1、加入增溶剂 2、使用助溶剂 3、制成盐类 4、应用潜溶剂 5、改变部分化学结构;五、