微生物源医药原料药产业在台湾的发展.PPTVIP

原料藥:Active Pharmaceutical Ingredient (API) 化學合成法, 微生物法 生產 微生物法:台灣氰胺?生達?生展,中化,永信,金穎,得榮,興農(?) 得榮公司微生物源產品策略: 保健食品, 化粧品素材 ? API ? 新藥 1~3年 3~10年 8~? 產業分析 市場面 法規面 技術面 A.市場面 全球原料藥的發展商機 1. 由於全世界包括美國政府努力減少醫藥費支出，加上學名藥廣泛被接受，因此，全球學名藥今年成長率超出20%。 2. 歐市聯盟(包括以色列) 通過Supplementary Protective Certificate (SPC)會員國同意在藥品專利未到期之前，不得買賣或運送該原料藥 給任何學名藥製造商。但美國仍允許少量研究用(RD Quantity)的專利未過期原料藥買賣，做Pre-formulation Study 並向FDA 提出申請ANDA的申請，以便在專利一到期大量賣出學名藥產品.因此,歐洲不能供應專利未過期的原料藥情形下，美國學名藥廠迫切需要向其它地區購買這些原料藥。 3. 美國及日本的大藥廠只重視開發新藥，不願投資於別人專利的原料藥； 4. 印度及中國大陸成為目前全球矚目的專利未過期原料藥生產國，但由於品質因素，能通過美國FDA原料藥生產規範的廠家較少。 IMS 所列產品中前 800 大只有5~8%是微生物源 API，其他為化學合成，但微生物產品單項年銷售額高，以台灣中小企業型公司一年只需1~2項產品，與化學合成法產品不同。 IMS TOP 350 Rx-API EVALUATION B.法規面 Exhibit Batches Production Drug Master File -CMC (Chemistry, Manufacture Control) -Process Validation -Impurity Profile Patent Defense FDA Inspection -483 Emphasis: -Plant Inspection SOP, QC/QA, Water System, Process Validation, Cleaning Validation, IPC, Change Control, Clean Room, House Keeping…etc API Process Validation Processes which generate the API and key Intermediates should be validated. Information collected in Research And Development is vital to validation procedure. Documenting Failures is as important as Documenting Successes. Validation serves as: Documented good engineering practice. C.技術面 三個重要點: 微生物菌種改良，醱酵製程，純化製程． 決勝關鍵技術：菌種改良 傳統 mutation/selection Vs 現代 metabolic engineering API Manufacturing Processes From Fermentation Origins 生產菌來源 BCRC，ATCC，自然界分離 高生產菌之篩選法 (Metabolic Engineering) 1. Kinetic analysis, Simulation of the pathway ? Predict potential rate-controlling enzymatic steps ? Second copy of a cloned gene or Enhance promoter ? Increase precursor flux ? Increase final product 2. DNA shuffling API醱酵製程的建立 A. Key parameters for secondary metabolite fermentation Specific growth rate vs. Specific production rate Maintenance energy Growth limiting nutrient Extracellular vs Intracellular product Growth vs rongr