Kurt W#252;thrich 博士与核磁共振--2002年诺贝尔化学奖(核磁共振部分)简介.pdfVIP

Kurt Wiithrich博士与核磁共振 ——2002年诺贝尔化学奖(核磁共振部分)简介 贾欣’ 呲槲删㈣蛔粼始引晾一扪汐牛孑≥罄 后者为结构生物学家提出了更大的挑战和机遇，其焦点在于如何通过对于遗传编码表达的蛋 白质在原子水平上的三维结构和分子水平上的动态过程的认知来解释蛋白质的生物功能。核 磁共振(NMR)是这项科学研究领域里不可替代的一门技术。核磁共振的独一无二之处在于： 它是唯一可以确定水溶液和膜状态下的蛋白质分子三维结构的方法，也是测定影响蛋白质生 物功能的分子动力学的最佳方法。核磁共振可以描述蛋白质四级结构之间的相互作用、与核 糖核酸的相互作用以及与小分子的相互作用，从而能有效地运用于新药物的开发研究。半个 多世纪以来，随着核磁共振技术的发展而开拓出来的新的科学前沿涉及到材料、农业、环境、医 学和生物学等诸多领域。可以说没有任何其他一项波谱技术能有如此之大的影响和广阔的应 用范围。 了解了核磁共振技术特别是其在蛋白质结构生物学中的重要作用。就不难理解为什么 2002年的诺贝尔化学奖之一半授予了KuTtwnIhrich博士，以表彰他在应用核磁共振技术获得 生物大分子三维结构方面所做出的卓越贡献。 Kurt wnd埘ch博士是瑞士人，生于1938年。从19岁到24岁的5年时问里，他在瑞士的 Bem大学修完化学，物理和数学3个学位。接下来的两年中在瑞士的巴塞尔大学获得了化学 博士学位。之后，在美国加州大学伯克利分校做了两年博士后，又在美国贝尔实验室工作了两 年。1969年回到瑞士从教于苏黎世联邦高等工业大学(唧)任生物物理学教授。2001年受 聘位于美国加州圣选戈的scripp8研究所任结构生物学客座教授。 R． 早在1982年以前，脉冲傅立叶变换核磁共振波谱技术已由同是瑞士人的Richard Emst博士奠定了坚实的理论基础(1966年)，由前南斯拉夫名不见经传的J．Jeen”博士设计 出了第一个二维氢一氢偶合相关核磁共振脉冲序列(1971年)。这些理论和概念均为后来多 核．多维一核磁共振技术用于生物大分子的结构测定铺设了道路。这一年wnd埘ch博士所带领 的研究组在美国分子生物学杂志第155期上连续发表了4篇系列论文，从不同层面以两个蛋 白质为例展示了蛋白质中氢原子共振信号的序列归属法，并提出以此作为蛋白质空间结构测 定的基础。该项研究被公认为首次构筑出用核磁共振技术测定蛋白质结构的具体框架并一直 沿用至今。 ·贾欣：北京大学天然和仿生药物国家重点实验室客麈教授。 1985年，wntbricb博士发表了第一个用核磁共振技术获得的蛋白质(牛精水解酶抑制蛋 白)的三维结构。1986年，他写成一部名为《蛋白质和核酸的核磁共振》的书，详尽阐述了这一 命题。该书成为直至20世纪90年代初几乎业内人手一册的必读本。在此后至今的十几年 间，核磁共振技术得到了快速和长足的发展，wu山rich博士始终活跃在这个领域的最前沿。在 他的指导下，他的研究组先后获得了50多个蛋白质和核酸分子在溶液中的结构，从而加深和 促进了对这些大分子相关疾病生物机制的理解和研究。 对于像蛋白质和核酸这样的生物大分子，人们要“看”到它们原子水平上的结构目前只有 两种方法，即单晶x射线衍射和核磁共振。前者要求蛋白质结晶，后者是在溶液状态下进行。 虽然溶液状态更接近这些大分子所处的自然环境。但增加了更多的变数，使问题更加棘手，核 磁共振技术也因此更复杂。获得信息的方法可谓变化多端，要求研究者的知识从化学和生物 学扩展到物理以及计算机领域，是一门边缘交叉的综合性学科。显然，wnthrich博士的数、理、 化3个学位使得他在这一领域中具有极大的优势。 核磁共振从理论上讲是关于原子核自旋角动量的量子力学。核自旋角动量是由不同原子 核所固有的系统特征所决定的，并导致该原子核在磁场中是否可以在低能量的无线电磁波激 发下产生共振效应。生物分子如蛋白质和核酸中富含能够产生核磁共振的氢、碳、氮、磷等原 子核的同位素，因此成为核磁共振研究的理想对象。高磁场超导核磁共振仪克服了方法本身 灵敏度低的固有缺陷。对蛋白质”c和”N同位素标记使得对核磁共振信号的操纵更为得心 应手，同时获得的数以千计的信号能够在多维空间