慢性心功能不全药物—临床前研究.ppt

之-----毒理学研究 新药急性毒性研究 新药长期毒性研究 新药特殊安全性研究 新药特殊毒性研究 新药一般药理学研究 （2）要求： 1．给出毒性剂量 不仅要测出急性毒性的LD50，使我们粗浅了解该药单次给药的毒性剂量，还要了解连续长期给药产生毒性的剂量。 2．确定安全剂量范围 要知道单次或多次给药在多大范围内不仅有效(主要药效学)而且不产生毒性和不良反应，安全范围越大，则作用越好。 3．发现毒性反应 通过动物的毒性反应症状为临床用药的安全性监护提供依据，预防毒性和不良反应的发生，一旦发生便可及时采取措施。 4．寻找毒性靶器官 它不仅能为药物毒性防治提供依据，还有可能为开发新药提供线索。 5．判断毒性的可逆与否 动物出现毒性反应，必须搞清能否恢复，一般来讲，可逆性毒性反应不影响新药注册，如有不可逆性损伤，则一般不批准上临床。 6．解救措施 特别是作用强而猛、安全范围小的药物。 动物 应符合国家有关规定的等级要求，并具有实验动物质量合格证 ①种类：啮齿类和非啮齿类各一种；（大鼠，狗） ②体重：同次试验体重相差不超过20％； ③健康、成年 ； ④性别：雌雄