肾功能减退者如何使用抗菌药-.docVIP

肾功能减退者如何使用抗菌药?肾功能不全时很多药物的半衰期明显延长，肾功能减退的感染患者接受抗菌治疗时，主要经肾排泄的抗菌药物及代谢产物可在体内积聚，以致发生毒性反应，一些肾毒性抗生素尤易发生此种情况。因此，肾功能减退时必须根据患者情况调整药物剂量、延长给药时间和（或）监测血药浓度，保证安全用药，是抗菌治疗有效而安全的重要措施。 肾功能减退时对抗菌药物在体内的清除过程影响最大，许多经肾排泄的药物尤为明显。由于药物清除的减少可使血清浓度增高，并可使药物体内的分布过程亦相应发生改变。严重肾功能减退者，药物的吸收过程亦受到影响。 肾功能减退者选用抗菌药物应注意什么 许多抗菌药物主要经肾排泄，某些品种有肾毒性，肾功能减退者应用该类药物时易发生不良反应，因此治疗肾功能减退患者的感染时需选用抗菌药物，并应根据需要调整给药方案。 抗菌药物应用时易发生肾毒性的原因在于：①肾脏血供丰富，因而药物在肾组织中浓度高；②药物由肾小管分泌或再吸收，使肾小管细胞接触的药物浓度远较其他组织、器官为高；③肾脏内皮细胞表面积大，易于成为抗原抗体复合物的沉积场所。肾功能损害时主要经肾排泄的药物或其代谢产物在体内积聚明显，成为加重肾毒性或其他系统毒性的重要原因。因此肾功能减退的感染患者只有合理应用抗菌药物才能确保疗效和避免毒性反应的发生。 肾功能减退病人在使用抗菌药物时，其剂量需要根据肾功能损害程度、抗菌药物对肾毒性的大小、药物的体内过程、抗菌药物经血液透析或腹膜透析后可清除的程度等因素来进行调整。主要经肾排泄的药物，其血半减期可因肾功能减退而延长，因此血半减期常作为调整用药的重要依据。由于个体差异的存在，不同病人的血半减期相差甚大，因此有条件者应进行血要浓度监测，并据此拟定个体化给药方案，此对于肾功能变化较大或肾功能严重损害病人尤为重要。 肾功能减退者如何选用抗菌药物 根据抗菌药物体内代谢过程和排泄途径，以及其对肾脏和其他脏器毒性的大小，在肾功能减退时药物的选用有以下4种情况。 1.抗菌药物维持原量或剂量略减 属此类者主要包括由肝脏代谢或主要自肝胆系统排泄的大环内酯类（红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、株晶白霉素等）、利福平、多西环素等。青霉素类和头孢菌素类的部分品种肾肝均为重要清除途径者亦属此类药物。 肾功能轻度损害时某些青霉素类如氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林和大部分或部分由肝胆系统排泄的头孢哌酮、头孢三嗪，以及在体内代谢的头孢噻肟等均可按原治疗量应用，但在肾功能中度以上损害时则需减量使用。氯霉素和两性霉素B虽在肾功能减退时血半减期仅轻度延长，但由于该两药物具有明显的血液系统毒性或肾毒性，因此宜根据病情权衡利弊后再予以减量应用。 2.剂量需适当调整者 此类药物无明显肾毒性或仅有轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显聚集，血半减期显著延长，因此在肾功能轻、中和重度减退时需根据肾功能减退情况适当调整药物剂量。青霉素类和头孢菌素类的大多品种，如羧苄西林、青霉素、头孢他啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢孟多等均属此种情况。氟喹诺酮类中的氟诺沙星（氟嗪酸）亦属此类。如按原剂量应用上述药物时易导致不良反映发生。如青霉素血浓度超过100mg/L或脑脊液浓度超过8mg/L时则有导致“青霉素脑病”的可能，在青霉素大剂量（每日超过1000万u）应用，而患者的肌酐清除率低于20ml/min时尤易发生。羧苄西林钠盐治疗严重绿脓杆菌感染时剂量大，肾功能减退者除有发生“脑病”可能外，尚可导致电解质紊乱。 3.剂量必须减少者 此类药物均有明显肾毒性，且主要经肾排泄。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素等均属此类。庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星，奈替米星等氨基糖甙类和万古霉素均应在调整剂量时监测血药浓度以防止耳肾毒性的发生。多粘菌素肾毒性大，肾功能减退时可减量使用，但宜以毒性低、抗菌作用相仿的药物如新一代头孢菌素等替代。 氨基糖苷类是在肾功能减退时需调整给药方案的主要药物。该类药物在体内的积聚、血药浓度的升高与儿毒性的发生密切有关，因此即使肾功能损害属轻度亦需减量应用。血液透析可清除大部分的氨基糖甙类，因此在透析后可加用全量或半量。腹膜透析影响不大，不需补量。 4.肾功能损害时不宜应用者 包括四环素类（多西环素除外）、呋喃类、萘啶酸等。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症；呋喃类和萘啶酸可在体内明显积聚，产生对神经系统的毒性反映。故均不宜应用，可选用其他抗菌活性相仿，毒性低的药物替代。 肾功能减退时给药方案的调整 上述四类药物中，除第一类的多数品种和第四类外，其余在肾功能减退时均需调整给药剂量。患者的肾功能损害程度是调整剂量的重要指标。肾功能试验中以内生肌酐清除率最具参考价值。肌酐几乎全部经肾小