7 肾上腺素能药物.ppt

肾上腺素能神经递质及受体 去甲肾上腺素Norepinephrine, NE,Noradrenaline, NA 儿茶酚胺 Catecholamines 甲肾上腺素 Epinephrine Adrenaline 受体：The adrenergic receptors (or adrenoceptors) are a class of G protein-coupled receptors that are targets of the catecholamines, especially norepinephrine (noradrenaline) and epinephrine (adrenaline). β2 Receptor (2RH1) GPCR：跨膜七次 GPCR Epinephrine的代谢 Epinephrine的易氧化性 加热时间、pH、温度及抗氧剂对Epinephrine氧化速度的影响 The End 复习题（平时作业） 1． 写出肾上腺素的化学结构，指出去甲肾上腺素、去氧肾上腺素与肾上腺素相比，在化学结构上有何区别？ 2． 写出异丙肾上腺素的化学结构，指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变，对其生物活性有何影响？ 3． 肾上腺素及去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色（从化学结构上分析原因）？ 4． 举出二个以其R构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称。 5． 化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称。指出结构中手性碳原子的位置。 6． 盐酸克仑特罗、盐酸氯丙那林结构中侧链上的氨基被异丙基或叔丁基取代对生物活性有何影响？ 7． 写出麻黄碱的化学结构，指出含有几个手性碳原子，有几个光学异构体？具有显著活性的是哪个异构体? 8． 根据对受体选择性不同，肾上腺素能拮抗剂分为那几类？ 9． 写出化学名为1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐的β受体阻断剂药物名称及其化学结构式。指出芳氧丙醇胺类β受体阻断剂的结构特点？ 2.4 肾上腺素激动剂的构效关系 基本结构 片段I为苯环，有羟基时作用时间短，无羟基时作用时间长。 片段II为与受体结合的基团，其立体构型与活性密切相关。R1为甲基时，作用时间延长。 片段III与受体的阴离子结合，R2的大小影响作用的选择性。随着R2体积的增大，对?受体的选择性增加。 7.3 肾上腺素受体阻断剂 ?1受体激动剂：升高血压 ?1受体阻断剂：降血压 ?2受体激动剂：降压作用 b1受体阻断剂：降血压（in Cardiovascular drugs） 非选择性?受体拮抗剂 竞争性?受体拮抗剂：作用时间短 非竞争性?受体拮抗剂：作用时间长 3.1 竞争性?受体拮抗剂 托拉唑林 酚妥拉明 与受体结合后，血管舒张，血压下降。 治疗动脉痉挛、闭塞性脉管炎。 3.2 非竞争性?受体拮抗剂 以共价键与?受体结合，作用时间长 酚苄明 TD： 盐酸酚苄明 化学名：N-(1-甲基-2-苯氧乙基）-N- （2-氯乙基）苯甲胺盐酸盐 化学性质：稳定 临床用途：治疗高血压，嗜铬性细胞瘤， 尿潴留 化学合成方法 作用的化学机制 * GPCR Receptor() The adrenergic receptors (or adrenoceptors) are a class of G protein-coupled receptors that are targets of the catecholamines, especially norepinephrine (noradrenaline) and epinephrine (adrenaline). Many cells possess these receptors, and the binding of a catecholamine to the receptor will generally stimulate the sympathetic nervous system. The sympathetic nervous system is responsible for the fight-or-flight response, which includes widening the pupils of the eye, mobilizing energy, and diverting blood flow from non-essent