强直性脊柱炎合并骨质疏松症的临床诊疗进展-实用中西医结合临床.DOC

强直性脊柱炎合并骨质疏松症的病因和影像学研究进展 邱冬妮黄闰月谭希何羿婷 （1广州中医药大学2015级博士研究生 广东广州510403；2广东省中医院 广州510400；3广州中医药大学2015级硕士研究生 广东广州510403） 关键词：强直性脊柱炎骨质疏松病因影像强直性脊柱炎nkylosing Spondylitis，AS是一种进展性的慢性炎症性骨关节病，主要影响脊柱、骶髂关节及髋关节等中轴关节[1]。骨质疏松症steoporosis，OP作为强直的一个公认的重要并发症[24]，在早期的阶段已可能导致脊柱骨折和进展性的脊柱破坏[56]。尽管很多慢性炎性骨关节病都可能出现骨质疏松，但AS有其自身特点：发生广泛性骨质疏松同时伴有脊柱周围软组织骨化及新骨生成[7]。AS患者骨质疏松发生率高，患者在青、中年阶段发病早、中期就已出现腰椎和股骨骨密度BMDone Mineral Density，BMD的减低，可导致脊柱骨折、后凸畸形及神经功能损害等并发症，严重影响患者生活质量[8]。AS患者合并OP的发病机制已在细胞学及分子生物学水平上有，本文就近年来AS患者骨质疏松的病因学及影像学诊断进展进行综述。 1 AS合并骨质疏松的 1.1 炎症相关性 目前前瞻性的AS合并骨质疏松症的骨质疏松症率为21%和25%[]，病因未能明确[1]。为系统性和髋关节局部的炎症所致疼痛、炎症反应引发破骨活动增强，早期髋关节长期的疼痛限制活动导致废用性骨质疏松症是其主因。早期AS患者MRI及病变免疫组织学研究发现，软骨与骨交界区有大量分泌TNF-α的T细胞和巨噬细胞浸润，并发现TNF-α及TGF-β mRNA而非IL-1表达水平的升高，说明TNF-α参与了AS的发病。此外，AS患者TNF-α与IL-6水平明显升高，与疾病活动程度有相关性在高水平TNF-α的条件下，骨分解代谢增强，从而导致。Haroon等[1]关于TNFi的系统性评价表明，TNFi能增加AS患者腰椎和髋关节的骨密度，并维持股骨颈的骨密度，疾病活动进展期身体的状况以及Vit D的新陈代谢，是增加BMD的潜在机制，Vit D水平与骨质疏松症的病理生理机制相关。近年发现即使在早期无明显活动减退的患者中也出现明显的骨质疏松症。现阶段大多数研究认为，AS患者肌腱附着点和滑膜炎症引起的骨吸收的增强，可能是导致骨质疏松症的主因。 1.2 骨密度AS的BMD与提高的炎症因子如CRP、ESR、IL-6及TNF-α相关[]。Muntean[13]则从反面否定了BMD与疾病活动程度和病程相关。因此，长期的随访结果助于明确BMD与疾病活动程度之间的关系，需大样本的追踪回访。此外，孔维萍[8]对1 051例患者行DXA检测后发现，AS患者在青、中年阶段及发病早、中期已出现腰椎和股骨BMD的减低；AS合并骨质疏松的发生与疾病炎症活动度、骶髂关节炎症程度相关。Maurizio[14]和Kwon[15]推测骨质丢失与Wnt信号通路相关，特别是与之相关的抑制因子DKK1。骨量减少和骨质疏松是强直性脊柱炎常见的双向并发症，Klingberg[16]观察了204例AS病人，有21%的患者有骨量减少，44%的患者患有骨质疏松症指出，年龄小于50岁的年轻患者，5%BMD低于同龄预期值。 1.3骨免疫学2000年，骨免疫学[17]里提出联系骨代谢与免疫系统的关键信号传导通路为RANKL/RANK/OPG系统，它直接调节破骨细胞的形成和功能，主要由细胞核因子κB受体活化因子配体eceptor Activator of NF-κB Ligand，RANKL、细胞核因子κB受体活化因子eceptoractivator of NF-κB，RANK和骨保护素steoprotegerin，OPG组成。成骨细胞和破骨细胞的不平衡，最终导致了骨质疏松症。成骨细胞分别产生负调控的破骨细胞生成受体RANKL和正调控RANKL的骨保护素OPG[]。负调控因子RANKL有两种存在形式：膜结合型mRANKL）与游离型sRANKL），mRANKL在成骨细胞前体细胞和成骨细胞的细胞膜上有表达，sRANKL主要由激活的T细胞所分泌，mRANK则在破骨前体细胞膜表面表达。而OPG则由骨髓基质细胞、成骨细胞、B淋巴细胞或者树突细胞或干扰素γ及IL-3、IL-4、IL-10及IL-12产生分泌[]。当RANKL与RANK结合，激活破骨前体细胞使之分化成为成熟破骨细胞，增强了骨吸收。OPG能竞争性地干扰两者结合，抑制破骨细胞的成熟和分化，从而阻止骨破坏。而炎性激活的T细胞直接或非间接地增加了RANKL的表达，与此同时，骨保护素OPG的显著降低使RANKL/OPG增高，促进破骨细胞活性，诱导破骨细胞特殊基因如酸性磷酸酶，降钙素和组织蛋白酶K产生[]