肌萎缩侧索硬化中氧化应激与其他发病机制的关系 - 华西医学.pdf

华西医学 2017 年 6 月第 32 卷第 6 期 • 945 •   ·综 述· 肌萎缩侧索硬化中氧化应激与其他 发病机制的关系 程济玲 哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区综合一病房（哈尔滨  150001 ） 【摘要】   肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis ，ALS ）是由于运动神经元死亡及神经功能障碍导致的 一种神经退行性疾病，其病因及发病机制至今未完全明确。目前认为，氧化应激在 ALS 发病过程中起着关键的作 用，但运动神经元的死亡不止是氧化应激一个因素导致的，而是各种机制共同作用的结果，包括谷氨酸信号失调 导致的兴奋性毒性、线粒体功能障碍、内质网应激、蛋白质聚积、神经纤维网及沿着微管的细胞内交通中断、运动 神经元附近非神经细胞介入和 RNA 加工缺陷等。该文将简要介绍在 ALS 中，氧化应激与上述机制的关系。 【关键词】  肌萎缩侧索硬化；氧化应激；兴奋性毒性；内质网应激；蛋白质聚积   [2 ] 肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis ， 目动物模型的神经胶质谷氨酸转运体水平减少 。 ALS ），又称为运动神经元病（motor neuron disease ， 在神经胶质细胞和神经元中，与活性氧（reactive MND ），是一种成年起病的神经变性疾病，发病率 oxygen species ，ROS ）的接触能减少谷氨酸转运体 约为 2/100 ，000 。以上、下运动神经元的损伤及死 摄取谷氨酸。ALS 患者和突变的 SOD1 鼠运动神经 亡为特点，疾病的发展非常迅速，平均生存期仅为 末梢的细胞内钙离子水平升高，增加的钙离子在与 症状出现后的 2 ～3 年。尽管有大量的研究，但是 谷氨酸受体激动剂氨甲基膦酸（a m i n o m e t h y - 该疾病的病因及发病机制仍是未知。研究表明，近 lphosphonic acid ，AMPA ）接触后被运动神经元线 [3] 20% 的家族型 ALS 是由铜/ 锌超氧化物歧化酶 粒体摄取，进而 ROS 的产生增加 。这些 ROS 释放 （Cu/Zn superoxide dismutase ，Cu/Zn SOD ，即 到细胞外环境中，达到一定浓度后诱导氧化反应， [1] SOD1 ）的突变引起的 。目前已经证实与 ALS 发病 从而干扰周围的星形胶质细胞摄取谷氨酸，如此形 有关的机制包括氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线 成一个增加氧化应激和兴奋性毒性的恶性循环并