透明质酸的应用及制备方法.pdf

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（６ｓ）：２３５～２４０ 透明质酸的应用及制备方法 １ １ ２ 易　梅 　李宗伟 　李宗义 （１郑州大学离子束生物工程省重点实验室　郑州　４５００５２　２河南师范大学生命科学学院　新乡　４５３００２） 摘要　透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ）是一种大分子粘多糖，由于其独特的分子结构、理化性质和 生理作用，被广泛应用于化妆品、美容保健品、医药研究、临床治疗和组织工程材料等领域。概述 了目前国内外透明质酸的应用及其制备方法研究新进展。 关键词　透明质酸　发酵法　代谢工程　基因工程菌株 ＋ 中图分类号　Ｑ５３９．７ 　　透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ），又名玻璃酸，是一 为双糖重复单位所组成的直链多聚糖，相对分子量约 种大分子粘多糖，广泛存在于动物和人体的结缔组织 ５ ７ 为１０～１０，双糖单位数为３００～１１０００对，属于生物大 ［１］ 及一些细菌的荚膜中。１９３４年，Ｍｅｙｅｒ等 首先从牛眼 分子。电子显微镜下观察证实ＨＡ为一线性单链，由于 玻璃体中分离出该物质。２０世纪７０年代，Ｂａｌａｚｓ等［２］ 直链线轴上单糖之间氢键的作用，ＨＡ分子在空间呈刚 从鸡冠和人脐带中提取ＨＡ，并配制成眼科手术用黏弹 性的螺旋柱型，柱内侧因有大量羟基而产生强亲水性。 性辅助剂—ＮＩＦＨＡ，开创了ＨＡ医学应用的先河。８０ ? 在溶液中ＨＡ结合的水分可达其本身重量的１０００倍， 年代初开始用于高档护肤化妆品，其需求量大幅度增 ［３］ 且这些水在螺旋柱内固定不动，不易流失 。Ｇｉｂｂｓ 加。１９８７年又作为关节炎治疗药上市，近年来更是作 ［４］ 等 发现，低浓度时ＨＡ溶液主要表现为粘性，而高浓 为药物载体和组织工程材料而被广泛应用。随着 ＨＡ 度时则主要表现为弹性。 在化妆品和医药方面应用研究的不断开发，其作为一 　　多种物理和化学因素（如酸碱性、超声波、紫外线、 种新的重要生化药物，日益受到国内外的高度重视。 ｘ射线、 射线以及透明质酸酶等）可使 ＨＡ大分子降 γ? 我国从２０世纪８０年代开始研究 ＨＡ的分离纯化制备 解，导致黏度下降。在 ＨＡ及其制剂的生产过程中，应 工艺和临床应用。９０年代初，已有 ＨＡ制剂作为新药 尽量减少分子链的降解，保持其大分子特性。 上市，生产方法也由提取法发展到微生物发酵法，并且 １．２　ＨＡ的分布及生理作用 通过对发酵菌种进行诱变筛选，对发酵原料、发酵条 　　ＨＡ广泛存在于人和动物的各种组织间质中，也是 件、发酵工艺不断进行改进和优化，ＨＡ的产量已经得 链 球 菌 （Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、绿 脓 杆 菌 （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ 到了突破性的提高。但由于发酵液的黏度限制了ＨＡ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）等菌株荚膜的主要成份。虽然不同来源获 产量的进一步提升，目前发酵法研究的重点已经开始 得的ＨＡ分子量不同，他们之间却无种属差异，对人及 由单纯追求产率转移到注重ＨＡ的品质上来，这给代谢 ［５］ 动物无抗原性 。 工程操作提供了良好的发展机会；同时，一些新的、更