第03章药物检查.ppt

药品检验工作的基本程序;第三章 药物的杂质检查;一、药物的纯度;药物的纯度要求 药物的纯度 ——指药物的纯净程度 杂质检查 ——也称纯度检查 杂质（impurity） ——无治疗作用，影响药物稳定性和疗效，对人体健康有害的物质。 ;二、药物中的杂质来源;种类： 按来源分： 按结构分： 按性质分： ;三、杂质的限量检查;例1 对乙酰氨基酚中检查氯化物。取对乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml （每1ml 相当于10ug 的Clˉ）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？;例2 葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml 相当于10ug的Pb）?;例3 溴化钠中砷盐检查，规定含砷量不得过0.0004%，药典规定，取标准砷液2.0ml（1ugAs/ml）。应取供试品多少克？ ;例4 磷酸可待因中检查吗啡。取本品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（ 9 → 1000 ）使溶解成100ml]5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量为多少？;第三章 药物的杂质检查;一、氯化物检查法;二、硫酸盐检查法;三、铁盐检查法;供试液：取规定量供试品，加水溶解成25ml，置50ml纳氏比色官中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，加水稀释成35ml后，加30%硫氰酸铵3ml，再加水至50ml，摇匀。 标准液：取规定量硫酸铁按，加水溶解成25ml，置50ml纳氏比色官中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，加水稀释成35ml后，加30%硫氰酸铵3ml，再加水至50ml，摇匀。;四、重金属检查法;硫代乙酰胺法 取各药品项下规定量的供试品,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺2ml,放置2min后,与标准铅溶液一定量按同法制成的对照液所形成的棕色进行比较。 . CH3CSNH2+ H2O CH3CONH2 + H2S H2S + Pb2+ PbS + 2H+;第二种方法;第三法 在碱性条件下，以硫化钠为试液，适合于不溶于稀酸而溶于???的药物。 取供试品适量+NaOH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比较。 第四法 微孔滤膜过滤法，适合于重金属含量低的药物（原理与一法同）。 显色后用 50ml注射器转移至滤器中进行压滤，取下滤膜，干燥，比较生成的斑点颜色。;;注意 供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等）使两管色调一致。如果外消色法不能消除干扰，可采用内消色法。 供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S析出S↓，可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+ → Fe2+ ，同时在对照管中加等量的VitC，再依法测定。;五、砷盐检查法; 第一法 古蔡法 原理: As3++ 3Zn +3H+ → AsH3↑+3Zn2+ AsO33ˉ+ 3Zn +9H+ → AsH3↑+3Zn2++3H2O AsH3↑+ 3HgBr2 → 3HBr+As(HBr)3（试纸）→ 砷斑 与2ml标准砷溶液同法操作。 砷斑： As(HgBr)3 (黄色)； AsH(HgBr)2(棕色)； As2Hg3 (棕黑色);;古蔡法; 六、炽灼残渣（Residue on ignition） 炽灼残渣也称硫酸盐灰分---有机药物经炽灼炭化，加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，于高温（700～800℃）炽灼灰化逸出，残留下非挥发性无机杂质（金属氧化物或无机盐类）成为硫酸盐。 限量一般控制在0.1-0.2%, 取样量为1-2g ;注意; 七、干燥失重（Loss on drying） 是指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指水分，也包括其他挥发性杂质。测定方法有： 1 常压恒温干燥法（105 ℃） 适用于受热较稳定的药物。 将样品（研细）平铺于扁称量瓶中，厚度＜5mm。干燥时间一般在达到指定温度后干燥2-4h，称重，再干燥，直至恒重。;2 干燥剂干燥法 本法适用于受热易分解或易挥发的药物。 将样品置干燥器内干燥至恒重。 常用干燥剂有： 硅胶、硫酸、无水氯化钙、五氧化二磷