异丙肾上腺素影响兔右心室心外膜下心肌细胞电生理特性的研究.pdfVIP

异丙肾上腺素影响兔右心室心外膜下心肌细胞电生理特性研究 中文摘要 研究背景 研究表明，动作电位复极1期末离子流平衡的外向转移所介导的“尖峰一穹 隆’’状动作电位图形是右心室心外膜下心肌细胞(Epicardialcell，Epi)最突出 的电生理特性之一【11，也是2期“全或无”复极、动作电位(action potential， AP)平台不均匀丧失及2相折返的重要离子基础【1捌，在2相折返基础上通过一个 联律间期极短的期前收缩所诱发的室性心动过速和心室颤动(VT／VF)可能是 syndrome，BrS)等源于右心室恶性心律失常患者猝死 Brugada综合征(Brugada OutwardPotassium 的主要病理生理机制‘1捌。短暂外向钾电流(Transient Current．k1)、钙依赖性氯电流(Calcium--Dependent calcium L一型钙电流(L-type current，ICa．L)、钙一钠交换电流等多种离子流均参 与了动作电位复极l期末离子流平衡过程，但由于kl离子流的电流强度远大于 参与复极l期术离子流平衡的其他电流，因此，抑制右心室复极1期末离子流平 衡的外向转移，特别是抑制ItoI，可能是治疗BrS等源于右心室恶性心律失常的 一个重要思路【4，5】；lca，L是动作电位复极平台期主要的内向离子流，对动作电位 平台期影响显著，增强Ica．L，可能也有助于恢复动作电位的平台期，从而达到减 轻甚至消除动作电位复极平台期的不均匀现象。 对BrS的细胞电生理机制的研究成果为防治该疾病提供了理论上的可能性： 任何药物或措施，如减少动作电位l期术外向电流(短暂外向钾电流、ATP敏感 钾电流、延迟整流钾电流等)或增加动作电位1期末内向电流(L一型钙电流、 钠电流等)都可能使BrS的表型正常化，减少室性心律失常事件和电风暴的发生。 少BrS患者室性心律失常事件和电风暴的发生，但具体电生理机制未见报道。 目的 室心外膜下心肌细胞动作电位(AP)、短暂外向钾电流(transientoutward potassiumcurrent，I。。)、L-型钙电流(L—calcium current，Ica．L)的影响，探讨 异丙肾上腺素抑制Brugada综合征发生室性心律失常事件的可能电生理机制，为 相关疾病的防治提供一些理论依据。 方法 分离兔右心室心外膜下心肌细胞。采用全细胞膜片钳技术，分别记录Iso作 用前后AP、I协、Ic玉L的变化。 结果 (1)luMIso显著延长动作电位复极到20％时程(APD：。)、动作电位复极 M (2)在+60mV电压下，l|l uM I—V曲线下移，但并不影响激 ±0．5)pA／pF(n=16，pO．05)。1Iso使k 活电位、峰电位和翻转电位。lIlMIso使I协稳态失活曲线左移，使失活后恢复 曲线右移，对激活曲线的半数激活电压和激活常数无明显影响。 (3)1llM uM (n=lO，pO．05)。1Iso使Ic舢LI—V下移，但不改变激活电位、峰电位和 翻转电位。 结论 (1)Iso能够延长动作电位时程，尤其是APD∞和APD柚。 (2)Iso能够呈电压依赖性抑制k，可能是作用于Ito的失活态。 (3)Iso呈电压依赖性增加Ic。．L’但不改变激活电位、峰电位和翻转电位。 以上这些效应可能是Iso能够减轻BrS患者右胸导联ST段抬高程度，抑制 室性心律失常发生的重要机制。 关键词 异丙肾上腺素离子通道动作电位 2 Studiesontheeffectof on Isoproteren01