超敏反应（Ann 2）.pptVIP

免疫病理学;第十三章 超敏反应Hypersensitivity;本章学习要求; ; 概 述;第一节 Ⅰ型超敏反应（过敏反应anaphylaxis）;一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞;常见变应原： 1.动物性抗原 （1）食物：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等 （2）动物免疫血清 （3）动物皮屑、毛、羽；昆虫或其毒液；尘螨或 其排泄物 2.植物性抗原：花粉颗粒 3.微生物抗原：真菌或其孢子 ; 4.酶类物质：半胱氨酸蛋白酶——呼吸道过敏反应 枯草杆菌蛋白酶——过敏性哮喘 磷脂酶A2——局部/全身过敏反应 5. 药物/化学物质——青霉素、磺胺、普鲁卡因、 有机碘化合物等 6. 生活垃圾——各类抗原的混合物 ;2、变应素及其作用;变应原特异性 CD4+Th2 ;3、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 （1） 来源与分布：均来自髓样干细胞前体 肥大细胞—— 结缔组织肥大细胞：皮下小血管周围 粘膜肥大细胞： 粘膜下层 嗜碱性粒细胞——外周血，量较少；可被招募 到超敏反应部位 ; （2）生物特性：两者相似 ①表面具高亲和性FcεRⅠ ②胞质内含有嗜碱性颗粒 ③释放的生物活性介质 FcεRⅠ 结构： α1——配体结合链 β1——介导信号传导，C端含一个ITAM γ2——二聚体，介导信号传导，C端各含一个ITAM ;致敏阶段;4、嗜酸性粒细胞 ⑴ 来源：骨髓造血干细胞 ⑵ 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中 为主；少量：血循环 ⑶ 表面受体： ①激活前 无高亲和性FcεRⅠ，脱颗粒临界阈高 ②激活后 表达高亲和性FcεRⅠ，CR1、 FcγR表达↑——脱颗粒临界阈↓ CKs 嗜酸性粒细胞—→高亲和性FcεRⅠ→脱颗粒临界阈↓→脱颗粒，CR1、FcγR表达↑生物活性介质释放 ;（四）嗜酸性粒细胞 释放的生物活性介质 颗粒蛋白和酶类物质：具有毒性作用 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白，主要碱性蛋白 嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素 嗜酸性粒细胞过氧化物酶 嗜酸性粒细胞胶原酶 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放的类似介质 LTs、PAF ;机体因素（过敏体质） 特应性个体：对某些抗原易产生IgE抗体引发过敏反应的患者 免疫功能异常 CKs产生异常： IL-4↑——→IgE↑ IFN-γ不足→Th2↑IgE↑FcεR表达 Ts功能↓→B功能亢进，IgE↑数-数十倍 SIgA不足/缺乏→局部炎症通透性↑变应原易进入诱导IgE产生 ;机体因素（过敏体质） 生理功能异常 胆碱能神经应答性↑：胆碱酯酶↓——少量胆碱使平滑肌痉挛 腺苷环化酶活性↓：cAMP ↓——易脱颗粒 组胺酶/激肽酶少/活性低——组胺、激肽堆积 代谢异常： 磺胺类——乙酰化：排出体外 羟化：易与蛋白结合而致敏;二、发生过程和发生机制 ;（二）激发阶段 再次进入的变应原与致敏靶细胞表面IgE特异性结合，使之脱颗粒释放生物活性介质。 ⒈ 膜表面FcεRⅠ交联 触发致敏靶细胞脱颗粒、释放生物活性介质的关键。 ? 多价变应原 致敏靶细胞表面两个/ FcεRⅠ交联 两个以上相邻IgE结合