组织相容性抗原（MHC）.ppt

主要组织相容性抗原; 概述 MHC的基因组成及定位 MHC的遗传特点 MHC分子 分布 结构 功能 HLA与临床医学;掌握：主要组织相容性抗原、MHC和HLA复合体的概念；MHC分子的组织分布、结构和功能。 熟悉：MHC的遗传学特点 了解：MHC的基因组成；HLA与临床医学的关系。;重点：组织相容性抗原、MHC和HLA复合体的概念；MHC分子的组织分布、结构和功能特点。 难点：MHC的基因组成；MHC的遗传学特点;移植物的排斥反应;概 述;主要组织相容性抗原（Major histocompatibility antigen) ：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。具有参与免疫细胞发育、抗原提呈和识别等重要功能。 主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex，MHC): 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。 ;HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） ;第一节 HLA复合体的基因结构;位置 第6号染色体短臂，约长3600kb 基因组成 自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因;眠盖桌众郁异阅韭屏灭啊必断逾滁乙酣编田努服吝宙痪绑沤抡巴融刮鹿碰组织相容性抗原（MHC）组织相容性抗原（MHC）;一、HLA-Ⅰ类基因;二、HLA-Ⅱ类基因;三、HLA-Ⅲ类基因;第二节 HLA复合体的遗传特点;一、高度多态性（ Polymorphism）;HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数 截至2006年7月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个，共2320个等位基因。 图中所示为常见基因座位的等位基因数。 ;MHC多态性的意义;Example: If MHC X was the only type of MHC molecule;Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y;MHC多态性的意义;二、单元型遗传（Haplotype);;;三、连锁不平衡（Linkage disequilibrium）;第三节 MHC分子分布、结构及功能;一、HLA分子的分布;α链和β2微球蛋白经非共价键连接成的异二聚体 α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区又可分为α1，α2，α3三个结构域 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨膜区 胞质区;;;;α链、β链以非共价键连接的异二聚体 α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各含α1、α2，β1、β2两个结构域 ;肽结合区 α1、β1组成, 抗原肽结合槽 ?螺旋和β片层组成的槽状结构 两端开放,容纳10-30aa的抗原肽 多态性区;;;MHC分子的功能;MHC分子的肽结合沟;抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 ;抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 3）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。; 二、参与T细胞限制性识别 * TCR识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的同基因型MHC分子，此称MHC限制性，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。 MHC制约相互作用的细胞类型—— * CD8＋T细胞识别MHC-I类分子递呈的内源性抗原肽，此为MHC-I类识别； * CD4＋T细胞识别MHC-II类分子递呈的外源性抗原肽，此为MHC-II类识别; 参与T细胞限制性识别 ;* MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD+4T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8+T细胞。;三、参与T细胞在胸腺的发育 四、诱导同种移植排斥反应 五、参与对免疫应答的遗传控制;*;第四节 HLA与临床医学;一、HLA与器官移植;二、HLA与疾病的关联;;*;*;小 结