G蛋白偶联受体别构调节剂.PDFVIP

· 389 · 生命的化学, 2013, 33(4): 389-395 王浩男, 等. G 蛋白偶联受体别构调节剂 G 蛋白偶联受体别构调节剂 王浩男，杨德华，王明伟* ( 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心，上海201203) G 摘要： 蛋白偶联受体的别构调节剂可以结合到受体的别构调节位点上，导致后者构象改变，进而影 / 响正性结合位点的构象，发挥调节正位配体亲和力和或效能的作用。别构调节剂的作用方式与传统 药物有所不同，具有许多明显的优势。随着对别构调节机制认识的不断深入，以其为靶标制定开发策 略，进行定向筛选和结构改造，有望发现具有新作用机理的治疗药物。 G 关键词： 蛋白偶联受体；别构调节剂；正性结合位点；别构调节位点 Allosteric modulators of G-protein coupled receptors WANG Haonan, YANG Dehua, WANG Mingwei* (The National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) Abstract: Allosteric modulators of G-protein coupled receptors are capable of inducing conformational changes that are transmitted to the orthosteric site. They can not only regulate orthosteric ligand binding and/ or its efficacy but also act in manners that are different from the classic drugs, thereby demonstrating many distinct advantages. With deepening of our understanding concerning the actions of allosteric regulation, agents of novel therapeutic mechanisms are expected to be unmasked while implementing the development strategy on allosteric modulators. Key words: G-protein coupled receptor; allosteric modulator; orthosteric site; allosteric site [1] [2] ) 生物大分子如酶 和受体 都能被别构调节。 递质 或正位激动剂对受体的作用。 别构调节的概念在1965年首先由Changeux等[3]提 别构调节是双向的，别构调节剂在调节配体 出。大部分别构调节效应都可以用MWC(Monod- / 正位结合和 或效能的同时，正位配体也作用于别 Wyman-Changeux)模型[4] 以及Koshland 、Nemethy 构调节位点[6] 。传统的药物主要是激动剂、部分激 和Filmer 随后设计的模型来解释[