GnRH类似物在乳腺癌治疗中应用及卵巢功能保护.docVIP

GnRH类似物在乳腺癌治疗中应用及卵巢功能保护摘 要 促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物治疗绝经前乳腺癌具有疗效好、停药后卵巢功能可恢复的特点,已取代手术和放疗成为治疗绝经前乳腺癌的一种主要治疗手段,现主要介绍GnRH类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用及其卵巢功能保护作用。 关键词 促性腺激素释放激素类似物 促黄体生成素释放激素类似物 药物性卵巢去势 乳腺癌 中图分类号:R459.1;R737.9 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2012)19-0022-03 The effects of gonadotropin-releasing hormone analogues on breast cancer and ovarian function protection FAN Jia-zuan, YANG Zheng-yu, ZENG Tao (Department of Pharmacy, Obstetrics Gynecology Hospital, Fudan University, Shanghai 200090, China) ABSTRACT The gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues for the treatment of breast cancer has the characteristic of efficacy and menstruation recovery after treatment, which has replaced surgery and radiotherapy as a main treatment approach in the treatment of patients with premenopausal breast cancer. The effects of GnRH analogues on both the endocrine treatment of breast cancer and the protection of ovarian function are reviewed. KEY WORDS GnRH analogues; LH-RH analogues; ovarian ablation; breast cancer 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤,它的发生、发展与体内雌激素水平及其代谢异常有关。内分泌治疗在乳腺癌的治疗中具有重要地位,而促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的重要药物。绝经前乳腺癌患者化疗后出现的卵巢损害与其对生育、生活质量的要求也是一对日益突出的矛盾。现就GnRH类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用及其卵巢功能保护作用作一综述。 1 GnRH类似物 GnRH是1971 年Schally等[1]自猪的下丘脑第一次分离得到的10肽。它是下丘脑-垂体-性腺轴的关键信号分子,通过垂体门脉系统,与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合,调节垂体黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的合成和分泌。 通过置换或去除GnRH第6位和第10位的氨基酸,可得到GnRH类似物,其生物学效应较天然GnRH提高50~100倍,半衰期可达5 h以上。GnRH类似物与GnRH受体结合,使LH和FSH分泌受抑制,从而产生促性腺功能的抑制效应。GnRH类似物分为GnRH激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)和拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-ant)两类。 GnRHa应用后可通过竞争性结合垂体的GnRH受体,封闭脑垂体GnRH受体,而使LH、FSH的生成和释放呈一过性增强,但这种刺激的持续,会导致受体的吞噬、分解增多,受体数减少,垂体细胞的反应下降,LH和FSH的分泌能力降低,从而抑制了卵巢雌激素的生成[2]。 而GnRH-ant则完全依赖于对受体的占领来实现其抑制效应。据文献报道[3],GnRH-ant与GnRHa相比主要存在3方面的优点:①GnRHa易被胃肠道消化、破坏,使用时须注射,GnRH-ant不易被胃肠道消化,可通过口服吸收发挥作用;②GnRHa可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓的“点火”(flare-up)作用,其结果是性激素一时升高,使有些症状(如出血)加重,在此