COX-2、PTEN与胆管癌.pdfVIP

710 现代医药卫生2008年24卷第5期 COX一2、PTEN 与胆 管癌 刘昌军综述’，周海兰审校 (1．南华大学研究生院2005级，湖南衡阳421001；2．湖南省人民医院肝胆外科，湖南长沙410005) 文章编号：1009—5519(2008)05-0710—02 中图分类号：R73 文献标识码：A 胆管癌(Cholangiocellular Carcinoma，CCC)被认为是一种 亡、影响细胞信号传递系统、促进炎症因子分泌、促进肿瘤血管 难于早期诊断，手术根治率低，预后很差的肿瘤，占肝胆系统 形成等。HanC等I．Sl发现COX一2过表达胆管癌细胞中PGE2产物增 恶性肿瘤的lO％一l5％。近20年来，无论国外或国内的流行病学 强细胞活性，COX一2反义缺失使PGE2功能降低抑制生长，峨 资料均表明：该肿瘤的发生率有明显升高。因此。围绕胆管肿瘤 增加胆管癌细胞生长．认为对胆管癌细胞的生长控制有直接作 特别是胆管癌及相关疾病的诊治与预防问题开展研究工作，将 用。 是今后我国胆管外科研究领域长期的努力方向。 1．4 COX一2选择性抑制剂(Coxibs)X~N管癌的作用：流行病学、 动物实验和临床研究发现非甾体消炎药(NSAIDs)能显著降低 1 C0X一2与胆管癌 各种肿瘤发生的风险昀。大量的临床研究证实了Coxibs对结直肠 1．1 环氧合酶 (CO)()：COX是催化花生四烯酸转化为前列腺素 癌的化学预防作用，在服用COX一2抑制剂的人群中，结肠癌的 的关键酶。它有2种同工酶：COX—l和COX一2。人COX—l基因约 发生率显著低于未服COX一2抑制剂的人群。Wu T等 研究发现 22．5kb，位于9 哪 ，该基因编码599—600个氨基酸；COX-2基因 用COX一2抑制剂阻滞IL．6和HGF诱导PG合成，减少胆管癌细胞 约8．3 kb，由lO个外显子和9个内含子构成，位于lq抛一 ，该基因 增长。Coxibs主要通过抗血管生成和促进细胞凋亡等机制阻止 编码6O4个氨基酸。COX—l被认为是“看家基因”。在大多数组织 肿瘤生长。动物实验证明Coxibs能增强化疗、放疗和激素治疗的 均有表达，参与维持机体正常生理功能，如保护胃黏膜、维持肾 抗癌效果。有报道Coxibs(塞来昔布、尼美舒利)抑制胆管癌细胞 脏血流和控制血小板聚集；COX一2被认为是 “早期即刻基因”， 增殖。诱导调亡，并可能成剂量相关，可以大胆预测在未来的研 在正常生理状态下虽然有些组织如脑、肾、妊娠后期的胎盘表 究。COX一2选择性抑制剂可能用于胆管癌的化学预防和治疗。 达COX一2，但多数组织检测不到，只有当细胞受到某些细胞因 2 P1 N与胆管癌 子生长因子、炎症介质、促癌剂及一些癌基因产物等刺激才能 迅速诱导表达COX一2。COX一2表达的调控主要是转录的调控， 2．1 第十号染色体同源缺失性磷酸酶一张力蛋白基因PTEN 其中启动子及其活性对于转录的调控有重要意义。研究发现 (Phosphatase and tensin honology deleted On chromosome ten， COX一2与肿瘤的关系密切，包括(1)许多良性癌前病变和恶性 ergN)：PIZN也称多发性进展期癌症突变蛋白(mutated in mul- 肿瘤中均有COX-2基因的扩增及其蛋白的高表达；(2)催化产 tiple advanced oanl3el--8，MMAC1)或TGF-~调节的上皮细胞富含 生的前列腺素产物可促进正常和肿瘤细胞的增殖和生长，并在 的磷酸 酶 (Iegulat．and epithelial cell enriched phosphatase， 介导生长因子和癌基因的促生长作用中起重要作用．而CO