miRNA在肿瘤转移中的研究进展.pdfVIP

第40卷 第3期 江汉大学学报 (自然科 学版) J．JianghanUniv．(Nat．Sci．Ed．) Vo1．40No．3 2012年6月 Jun．20l2 miRNA在肿瘤转移中的研究进展 邹 丰，刘丽江 (江汉大学 医学院病理学与病理生理学教研室，湖北 武汉 430056) 摘 要 ：microRNA (miRNA)是近几年发现 的一类高度保守的、长度为 2O～25nt的非蛋 白质编码 的 单链小分子 RNA。miRNA广泛地存在于多种真核生物 中，其主要功能是通过两种方式调控其靶基 因的表 达 ：诱导靶 向mRNA的降解或者抑制靶 向mRNA的翻译 。miRNA除了在机体的正常生长发育等生理过程 发挥作用外 ，还在多种病理过程尤其是肿瘤 的发生、发展和转移 中扮演重要 的角色。肿瘤转移的本质是 宿主与肿瘤细胞之 间一系列复杂 的、多因素的相互作用的结果 ．是恶性肿瘤的重要生物学特征之一 。现 已有大量研 究表明，诸如miR一21、let一7、miR一224和miR一10b等miRNA与消化系统肿瘤、呼吸系统肿 瘤、泌尿 系统肿瘤和乳腺癌等的转移有关。除此 以外，miR～200也与肿瘤转移的EMT (上皮一间质转化) 理论密切相关。这些miRNA具体的调控、靶基因的预测和被调控通路 虽有大量研究，但机制尚不完全清 楚。随着今后相关研究的深入 ．miRNA可为诊断肿瘤的早期转移和预后检测带来广阔的前景，也会作为 新 的生物学标记参与肿瘤的治疗 关键词 ：miRNA；肿瘤 ；肿瘤转移 ；上皮一间质转化 中图分类号 ：R730．23 文献标志码 ：A 文章编号 ：1673—0143(2012)03．0089—04 microRNA(miRNA)是近些年发现 的一类具 目前为止 ．在人类基因中就已发现的miRNAs总 有高度保守特征 、长度 2O～25nt的非蛋 白质编码 数超过 1000个 。研究显示 ，许多心血管疾病和 的单链小分子 RNA。其主要功能是通过两种方 肿瘤 的发生发展都与 miRNA有着重要 的联系 。 式调控其靶基因的表达 ：诱导靶 向mRNA的降解 miRNA途径也 已经证实是正常和疾病状态下基 或者抑制靶向mRNA的翻译 。miRNAs在人类基 因调节的一个新 的机制。 因的总数预计超过 l000个 ，并调控约 30％ 的 miRNA比较广泛地存在于多种真核生物 中， 人类基因。现阶段研究也显示 ，miRNA能扮演癌 高度保守性 、组织表达特异性和时序表达特异性 基因或抑癌基 因的功能，其表达失调在肿瘤的发 是其最重要 的3个生物学特性 。各物种之 间的 生与转移中发挥重要的作用 ，已成为肿瘤学研究 miRNA序列结构均存在高度的进化保守性显示 ， 的热点之一 。笔者主要对 miRNA在肿瘤转移 中 miRNA虽然调控不 同种类 的生物发育 ，但却有 的作用及调控机制进行综述。 着相同的调控机制。miRNA的表达在同一物种的 不同组织甚至是发育的不同阶段也存在着明显的 1 miRNA概述 差异。以上研究结果显示 ，物种在发育过程中最 1993年，美 国著名遗传学家 Lee等 ¨】首先在 终形成生理差别与miRNA有着本质的联系。 漂亮新 小杆线虫 (Caenorhabditiselegans)中发现 miRNA并不是 由其相应基因直接编码形成 了第一个 miRNA，并命名为 lin一4。它能通过碱