头孢他啶的合成工艺改进.pdfVIP

第 20 卷 　第 3 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 V ol20　N o3　p. 198 2010年 6月　总 95期 C h inese J ou rna l of M ed ic ina l C hem istry Jun2010 Sum 95 文章编号 : 1005 - 0 108 (2010) 03 - 0198 - 03 头孢他啶的合成工艺改进 郑玉林 (上海新先锋药业有限公司 产业化研究中心 ,上海 20 1203) 摘 　要 : 目的 改进头孢他啶的生产工艺 。方法 以 7氨基头孢烷酸为起始原料 、六甲基二硅胺烷为硅烷基化试 剂 ,采用惰性气体排氨及新的除杂技术 ,经 3位取代反应 、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物 ,最终得到 目标 1 13 产物头孢他啶。结果与结论 目标产物的结构经 IR、H NMR 、CNMR谱数据确证 。改进后的合成路线工艺稳 定 ,操作简单 ,有利于工业化生产 ,产品流动性好 ,生产成本低廉 ,与原工艺相比总收率提高约 10% 。 关键词 :头孢菌素 ;头孢他啶 ;合成 ;工艺改进 中图分类号 : R9 14　　　文献标志码 : A Im proved syn thesis of ceftaz id ine ZH EN G Yu lin ( Industria liza tion Resea rch C en ter, Shangha i A sia P ioneer Pha rm aceu tica l C o. , L td. , Shangha i 201203, Ch ina ) A b stract:A im To im p rove the syn thesis of ceftaz id ine. M ethods C eftaz id ine w as syn th esized from 7am in ocep ha losp o ran ic ac id ( 7A CA ) firstly by 3sub stitu tion th en by 7acy lation. The new m ethod of p rep aring ceftaz id in e p en tahydate app lied hexam e thy ld isilazan e as p ro tec tion reagen t and new techn iqu e of e lim inating 1 im p u rity. Re sults and con clusion The stru c tu re of the target com p ound w as conf irm ed by IR , H NM R , 13 C NM R. Th e p rocess is stab le, safe and conven ien t and it is su itab le fo r m anufac tu re. Key words: cep ha losp o rin s; ceftaz id ine; syn thesis; p rocess im p rovem en t 　　头孢他啶属于第三代头孢类抗生素 , 于 1978 五水合物 [ 5 - 7 ] , 五水合物与碳酸钠混合制成针剂 年被发现