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第三章 药 物 的 杂 质 检 查 杂质检查总结 前5种特定的一般杂质检查 6-12类：没有特定的待测物，具有某些特征的物质均可采用的方法 特殊杂质：各种药物的特有的杂质，检查方法——色谱、光谱、化学分析、物理分析。 第四章 药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品前处理方法 概述 含金属与卤素药物须处理后进行测定。处理方法视结合牢固程度而异。卤素与芳环相连牢固；与脂肪族碳相连，结合不牢固。含金属药物：金属不直接与碳相连为含金属的有机药物，不牢固，一般直接测定；金属与碳相连为有机金属药物，须适当处理。 特点： 卤素原子与碳相连结合的位置不同，结合的牢固程度不同，故在样品预处理时根据卤素与药物结合状态的不同，采取不同的样品处理方法将有机结合的卤素转变为无机的卤离子，再选用适宜的分析方法。 一、不经有机破坏的分析方法 直接测定法--键结合不牢固的有机金属药物。 水解后测定法--有机卤素药物中卤素与C结合不牢固药物。本类药物的分析特点是通过测定含卤素的量来计算药物的含量 。 1、直接测定法 直接测定法-键结合不牢固的有机金属药物。 金属元素不直接与碳原子相连的含金属的有机药物或默写C-M键结合捕捞的有机金属药物，在水溶液中可电离，不须破坏直接采用适当的方法测定 如：葡萄糖酸钙中的钙离子-EDTA络合滴定；富马酸亚铁中铁的测定 2、经水解后测定法 方法原理（卤素）：将含卤素的有机药物溶于适当溶剂中，加氢氧化钠或硝酸银溶液加热回流使其水解，将有机结合的卤素，经水解作用转变为无机卤素离子，然后采用间接银量法测定。 如三氯叔丁醇的测定。间接银量法：定量加入过量的AgNO3 ，以硫氰酸铵为滴定剂，以硫酸铁铵为指示剂滴定过量的硝酸银。 硫酸水解后测定法：硬脂酸镁加定量过量硫酸使药物水解，过量硫酸用氢氧化钠滴定。 剩余滴定法 3、经还原后测定法 碱性还原后测定 方法原理；在氢氧化钠和锌粉存在的条件下，使有机药物（多用于含碘有机药物）加热回流，发生还原裂解反应，使有机结合的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘离子），继而采用间接银量法或其他方法进行测定，如泛影酸的测定。 适用范围：碘原子与苯环直接相连的药物。 酸性还原后测定法 方法原理:在醋酸和锌粉存在的条件下，有机药物（多用于含碘有机药物），发生还原裂解反应，使有机结合的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘离子），采用银量法测定卤素离子的含量。 二、经有机破坏的分析方法 （一） 湿法破坏 硝酸-高氯酸法：破坏能力强，反应激烈，需防止爆炸。适用于生物样品的破坏，所得的无机金属离子为高价态。 硝酸-硫酸法：适用于与碳原子结合牢固的绝大多数含金属有机药物的破坏分解但不适用于含碱土金属类有机药物，所得的无机金属离子为高价态。 硫酸-硫酸盐法：常用的硫酸盐为硫酸钾，所得的无机金属离子为低价态。常用于含砷或锑有机药物的破坏分析。 含氮有机药物定量分析方法-凯氏定氮法 原理：常用凯氏定氮法测定天然有机物(如蛋白质、核酸及氨基酸等)的含氮量。 含氮的有机物与浓硫酸共热时，其中的碳、氢元素被氧化成二氧化碳和水，而氮则转变成氨，并进一步与硫酸作用生成硫酸铵。浓碱可使消化液中的硫酸铵分解，游离出氨，借水蒸汽将产生的氨蒸馏到一定量的硼酸溶液中，硼酸吸收氨后用标准无机酸滴定，最后根据所用标准酸的摩尔数计算出待测物中的总氮量。 CH2NH2COOH+3H2SO4→2CO2+3SO2十4H2O十NH3 2NH3+H2SO4 →(NH4)2SO4 (NH4)2SO4 +2NaOH → 2NH3+H2O+Na2SO4 NH3+H3BO3 → NH4BO2+H2O NH4BO2+H2SO4+2H2O→ (NH4)2SO4 +2H3BO3 （直接滴定法） 还可用剩余滴定法或甲醛法滴定 消解时通常需要加入硫酸钾或硫酸钠以提高反应液的沸点，并加入硫酸铜作为催化剂，以促进反应的进行。对某些难以分解的药物（如含氮杂环结构药物），在消解过程中还需加入辅助氧化剂，以使分解完全并缩短消解时间。常用的辅助氧化剂有过氧化氢和高氯酸，但需慎用。 某一固体样品中的含氮量是用100g该物质(干重)中所含氮的g数来表示(％)。因此在定氮前，应先将固体样品中的水分除掉。若样品为液体(如血清等)，可取一定体积样品直接消化测定。 常量法取供试品的量约相当于含氮量25--30mg，半微量法供试品取样量约相当于含氮量1.0-2.0mg。 中国药典用本法测定含有氨基或酰胺结构的药物含量。对于以偶氮或肼等结构存在的含氮药物，因在消解过程中易于生成氮气而损失，须在消解前加锌粉还