4个肾上腺脑白质营养不良家系的基因诊断.pdfVIP

中国优生与遗传杂志 2007年第 15卷第 10期 ·39 · 4 个肾上腺脑白质营养不良家系的基因诊断 ( ) 王志红 , 黄梁浒 , 兰风华 　 南京军区福州总医院全军医学检验中心 , 福州 　350025 摘 　要 : 目的　对 4个肾上腺脑白质营养不良家系进行基因突变分析 。方法 　应用 R T - PCR 技术 , 对 4 个患者的 AB 2 CD 1基因编码区 , 分 4个片段进行扩增并对 PCR 产物直接测序 。应用变性高效液相色谱技术 、PCR - 限制性酶切等方法分 析相应的基因组 DNA , 进一步确证 ABCD 1的突变位点 。结果 　在 3名肾上腺脑白质营养不良患者的 ABCD 1基因上 , 存在 2个不同的碱基置换 ( 807G A 和 2 113T C) 和 1个碱基插入 ( 1126 in sGCCA TCG) , 分别造成 2 个错义突变 (A 14 1T和 L576P) 和 1个移码突变 ( fs I246) ; 在患儿 1母亲的一个 ABCD 1等位基因上存在 1801 - 1802 位碱基缺失 , 造成移码突变 ( fs E47 1) , 另一个等位基因未发现突变 。结论 　在中国人 ALD 患者中发现 2 个新的 ABCD 1基因突变 ( fs I246、L576P) 。 不同家系具有不同的突变位点 , 且突变类型和表型之间无特殊的相关性 。 关键词 : 肾上腺脑白质营养不良; ABCD 1基因; 基因突变 ; 变性高效液相色谱 中图分类号 : R394 13　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 1006 - 9534 (2007) 10 - 0039 - 04 Gen e d ia gno s is o f fo u r C h in e se p e d ig re e s w ith X - linke d a d reno leuko dy s trop hy. WAN G Z h i - hong, HUAN G L iang - hu, LAN F eng - hua. ( PLA Cen ter f or L abora tory M ed icine, F uzhou Genera l H osp ita l, F uzhou 350025, Ch ina) Ab s tra c t: Objective: To iden tify the mu tational genotyp e of four Ch ine se fam ilies w ith X - linked adreno leukodystrophy ( X - ALD ) . M ethod s: The coding region of ABCD 1 gene of four p atientswa s amp lified in 4 segm ents by PCR after reverse tran scrip tion u2 sing R T - PCR techno logy. The PCR p roductswere pu rified and directly sequenced. To confirm the m utation s, the genom ic DNA wa s analyzed by PCR - re strictive dige stion or denatu ring h igh p erfo