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肺癌基因检测,都测些什么?

肺肺癌癌基基因因检检测测,,都都测测些些什什么么?? 肺癌已经成为人类癌症死亡的主要原因之一,在我国,肺癌是 病率最高的癌,超过 癌症死因的20%,且 病率和死亡率增长迅速。 手术切除为肺癌最好的治疗方法,但大多数患者在初诊肺癌时已经是晚期,失去手术 治疗机会,全身化疗是大多数患者首选的治疗手段,但相当一部分患者因化疗效果不 佳而放弃进一步化疗,化疗耐受是导致治疗失败的主要原因。 随着基因组学的 展,基因检测技术在肺癌早期诊断和个体药物敏感、耐药检测中的 应用日益重要,肺癌基因检测,都测些什么?一起看看。 关于早期诊断 肺癌早期或癌前病变时即已 生多种基因异常,这些异常改变往往先于临床症状的出 现,并在一定程度上成为早期肺癌的分子标志物,故相关基因检测对肺癌高人群,特 别是有家族倾向或重度吸烟伴气道阻塞者的筛检具有实用价值。 而且这些癌前病变或轻度不典型增生的部分基因异常具有可逆性,早期诊断并指导癌 前病变患者脱离致癌物或进行化学干预,可能逆转癌前病变进一步 展。 目前,由于临床对于肺癌的诊断都是以肺癌的基因表型改变为依据,其敏感性不高, 出现时间较晚,在肺癌早期诊断中的价值有限。 因此将肺癌治疗对象从有临床症状的中、晚期患者逐渐转向无症状的早期或癌前病变 患者,这正是目前肺癌治疗观念的改变。 目前,表皮生长因子受体 (EGFR)突变和兼并性淋巴瘤激酶 (ALK)重排的检测已 被广泛应用到非小细胞肺癌的筛查中,而二代测序技术将会提供更多的癌症基因信 息。 NGS在治疗方案上能找到疾病相关遗传变异位点。在其他检测方法都无法得知病人致 病的原因的情况下,用NGS检测对异质性恶性肿瘤相关的突变位点进行筛查,或许能 找到疾病相关遗传变异位点。 NGS用测序多个位点代替单个位点检测,能更好的利用样品减少取样次数。 对于肺癌检测而言,一个难点就是检测组织的获取。病人只需要将一点组织寄送到一 个实验室即可,不需要进行手术切大量组织送到不同实验室。 最近一项研究表明,只需要进行一次血液检测就可以预测小细胞肺癌病人对治疗药物 的应答情况,检测循环肿瘤细胞就可准确预测肺癌化疗效果。 因为很难到达肿瘤 生部位,所以通过活检技术从肺癌病人体内获取肿瘤样本是一件 非常困难的事情,并且获取的样本经常太小以至于不能揭示如何对病人进行最佳治疗 的有用信息。 而液体活检提供了一种获得肿瘤样本的可行方法,通过液体活检可以从血液样本中获 得对疾病的快速了解。 当然液体活检技术对于肺癌早期诊断同样适用。另外,基因检测跟传统单个位点检测 花费是一样的,并没有增加患者负担。 关于靶向药物基因检测 分子靶向药物治疗因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅极少损伤正常细 胞的特点,安全性和耐受性较好、毒副作用相对较小,许多病人都视其为治疗肺癌的 一线生机。 但传统的单靶点药物并不适合所有肺癌患者,恰恰由于靶向治疗是设计为了攻击特异 性靶分子,所以必须找到合适靶点才能 挥其疗效。 目前较为常用的肺癌靶向药如易瑞沙和特罗凯,其靶点为EGFR (表皮生长因子), 对于大多数非小细胞肺癌患者,只有基因中存在EGFR突变,才能形成靶向药物攻击 的“靶点”。 所以,肺癌患者需要先测基因,只有人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,靶向治 疗才能适用。 TRIBUTE大型随机对照研究结果显示,存在KRAS基因突变的患者生存时间明显缩 短,提示KRAS基因突变是影响TKI药物疗效的不利因素。 因此,确定肿瘤原 灶和转移灶中KRAS和EGFR基因的突变位点对选择药物治疗对象 至关重要。 当使用靶向治疗时,不应忽略原 灶和转移灶可能存在基因突变位点不一致的现象。 在靶向治疗前,建议对NSCLC患者进行肿瘤组织活检,检测其原 灶和转移灶中基因 突变情况,从而更好地选择适合靶向治疗的患者。 非小细胞肺癌患者原 灶和转移灶中KRAS和EGFR基因突变位点并不一致,这意味着 对于已经出现转移的NSCLC患者,确定这两种基因在原 灶和转移灶中的状态对是否 选择靶向治疗具有重要的参考意义。 另外ROS1基因融合靶向药物临床取得了振奋人心的研究结果, 2016年3月,FDA批准 克唑替尼 (Crizo inib,辉瑞)用于ROS1阳性的转移性NSCLC的治疗,为NSCLC的治 疗带来了新的选择。 近日公布的2017版NCCN指南更是首次将ROS1基因融合检测纳入晚期NSCLC一线治疗 方案中。 作为个体化医疗的主要手段,靶向治疗主要通过基因或分子选择有针对性地杀死恶性 肿瘤细胞,而几乎不影响正常细胞,具有“高效低毒”的特点。 而作为一

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