β2环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体.pdf

( ) 第 31 卷 分析化学 FENXI HUAXUE 　研究简报 第 3 期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2003 年 3 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 332～335 β 环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体 1 ,2 2 3 吴永江 　方　昕 　朱妙琴 1 ( ) 2 ( ) 浙江大学制药工程研究所 ,杭州 310027 　　 浙江大学药学院 , 杭州 310031 3 (浙江教育学院 ,杭州 310012) 摘 　要 　以β 反相柱上建立了特非那丁手性对映体的高效液相色谱拆分 环糊精为手性流动相添加剂 ,于 C18 β 方法。探讨了 环糊精浓度、有机修饰剂种类及含量、流动相 pH 等因素对特非那丁对映体拆分的影响 ,结果 ( ) ( ) β 表明 :当流动相为高氯酸钠溶液 0. 08 molL ∶乙醇∶二乙胺75 ∶25 ∶0. 5 , pH 6. 2 ,含 环糊精浓度为 25 mmolL 时特非那丁对映体得到良好分离。 关键词 　特非那丁 ,对映体分离 ,反相高效液相色谱法 ,β 环糊精 ,流动相添加剂 1 　引　　言 特非那丁(terfenadine) 是一种非抑制性 H1 受体拮抗剂 ,通常用于治疗哮喘、鼻炎等过敏性疾病。特 非那丁的分子结构中含有一个手性碳原子 ,但目前临床上以消旋体给药。近年来的研究证明 :该药物在 1 体内的代谢具有立体选择性 , Terhechte 等 对志愿者以消旋体给药后 , 发现 R 型对映体的血药浓度较 高 ,而尿样中 R 型与S 型代谢物的浓度却相近。为了研究药物氧化代谢的主要酶系 ———肝 P450 酶与 特非那丁对映体的立体选择性代谢关系 ,作者试图寻找一种合理方便的特非那丁对映体拆分方法。迄 2 今为止 ,关于特非那丁对映体拆分的相关报道不多 ,主要使用的方法为手性固定相法。Zamani 等 采用 3 卵类粘性蛋白质手性柱法分析了血浆中特非那丁对映体及其羧酸代谢物的浓度 ;Surapaneni 等 采用手 4 β 性 AGP 柱拆分了特非那丁对映体 ;Weems 等 用 环糊精手性固定相法进行了特非那丁对映体的拆 分。手性固定相法虽然操作简单 ,但手性柱价格昂贵 ,使用寿命短 ,消耗大。 本文采用β 柱为固定相 ,用反相高效液相色谱法对