壳聚糖及其衍生物在药物缓控释制剂中的应用进展.pdfVIP

www·zgys·org 综 述 ·综 述· 壳聚糖及其衍生物在药物缓控释制剂中的应用进展 张洁 谭兴起 (解放军第98医院药械科浙江湖州313000) 关键词 壳聚糖；壳聚糖衍生物；缓控释制剂 中图分类号：R944．9文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2007)09-0906-02 壳聚糖(chitosan)是自然界存在的第二大类多糖-甲壳 素(chitin)的衍生物，是一类由2一氨基一2一脱氧葡萄糖通过B．者口服后的体内结果显示，Ⅱ一硫辛酸在血浆水平升高至少可 1，4-糖苷键连接而成的带正电荷的直链多糖，可通过碱水解 维持12h。杨红梅等∞1制备的阿司匹林壳聚糖缓释片也较 法脱去甲壳素的乙酰基而制得。壳聚糖是天然多糖中唯一 普通阿司匹林肠溶片在家兔体内更具缓释特征。 的碱性多糖，分子链上有羟基和胺基两种活泼的反应基团， 1．2作为微球、微囊、纳米粒的辅料 可通过酯化、酰化、醚化、羧基化、醛化、水解等各种反应，引 基因重组肽和蛋白质类药物口服易在胃肠道内水解破 入亲水基团而得到水溶性的衍生物，可在盐酸、醋酸等低pH 坏，因而生物利用度低，体内注射半衰期也很短，将该类药物 水溶液及酸性消化液中膨胀形成凝胶，从而阻止药物的扩散 制成壳聚糖微球后可避免此类弊端，明显提高药物的效用。 和溶出，依此特性可制成各种缓控释剂型。本文将着重介绍 韩刚等。7o以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，制备乳酸一羟 近5年来壳聚糖及其衍生物在药物缓控释制剂方面的研究 乙醇酸共聚物(PLGA)微球，并包埋于壳聚糖支架中，药物释 和应用进展情况，及其作为药用规格辅料的开发现状。 放明显缓慢，168h的累积释放量为33．5％。通过改变壳聚 1 在药物缓控释制剂中的应用 糖的用量和PLGA材料的型号，可以调控药物在复合支架上 1．1作为片荆辅料 的释放，可见包埋PLGA微球的壳聚糖支架有望用于组织工 壳聚糖可用于直接压片而无需其他辅料并达到缓控释 程的支架材料和生长因子的缓慢释放。Pandey等旧。制备了 的目的。常用辅料(甘露醇、乳糖或淀粉)中加入壳聚糖可 3种一线抗结核药(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺)的壳聚糖一藻 降低休止角而改善混合粉末的流动性。Rege等¨．2o将3种 酸盐微球，豚鼠单剂量口服后，药物释放在血浆水平维持7 壳聚糖粉末和药物混和直接压片，制备了水杨酸和萘普生片 d，器官水平维持9d，半衰期和平均滞留时间也增加了13～ 剂。研究发现，壳聚糖分子量与药物释放成反比，分子量越 15倍，同时相对／绝对生物利用度也升高。羧甲基壳聚糖是 高，在酸性溶液中的水溶性越低，膨胀形成的凝胶层黏度增 壳聚糖经羧甲基化后的一种高级衍生物，具有100％水溶 性、成膜性及极强的重金属螯合作用。沈宏亮等∽1以乳化交 加，导致药物释放减慢。Fukuda等‘31以壳聚糖．黄原胶为骨 extru— 联法制备可植入左氧氟沙星羧甲基壳聚糖缓释微球，体外释 架材料，分别采用直接压片法和热融挤出法(hot—melt sion method)制备氯苯那敏马来酸盐片剂，前者的释药特性 47．0l 依赖pH和缓冲液种类，而后者的释药具有不依赖于pH和 h，7d累计释放量72．02％。陈健等¨0。以替莫唑胺为 缓冲液种类的缓释特性。Nunthanid等Ho采用3％(w／w)壳模型药物，采用乳化交联法制备壳聚糖微球，体外释药特性 聚糖醋酸盐为黏合剂制备的茶碱片剂，体外释放呈缓释特 研究表明具有良好的缓释特性，在0—8 征，药物在0．1mol·L—HCl、pH6．8磷酸盐缓冲液和蒸馏水 程，8～24h符合一级释放曲线。Chen等。11。采用新型的4． 中的累积完全释放时间分别为6，16和24h。Schnurch等”J流体喷头喷雾干燥法制备对乙酰氨基酚．壳聚糖(1：5)颗粒，