培养基的影响及其控制.PPT

氨基酸工程菌的构建的主要策略有： ① 借助于基因克隆与表达技术，将氨基酸生物合成途径中的限速 酶编码基因转入生产菌中，通过增加基因剂量提高产量。 ② 降低某些基因产物的表达速率，最大限度地解除氨基酸及其生 物合成中间产物对其生物合成途径可能造成的反馈抑制。 ③ 消除生产菌株对产物的降解能力，以及改善细胞对最终产物的 分泌通透性。 二、基因工程在氨基酸生产中的应用 人体所需要的维生素有13种之多，其中只有维生素B2、维生素 B12和维生素C是应用发酵工程来生产的，其余的都是用化学合成或 从天然物质中提取。 近年来，基因工程技术也应用到维生素合成中。 三、基因工程在维生素生产中的应用 第十节 发酵工程的发展展望 发酵工程技术近年重点发展的方向： ① 采用基因工程、细胞工程等先进技术，选育菌种，大幅度提高菌种的 生产能力。 ② 深入研究发酵过程，如过程中的生物学行为、化学反应、物质变化、 发酵动力学、发酵传递力学等，以探索选用菌种的最适生产环境和有 效的调控措施。 ③ 设计适合于合成目的产物的反应器和分离技术。 发酵工程产品的制造实例 一、青霉素 二、赖氨酸 三、维生素B2 三、溶剂萃取法  1. 概念： 利用抗生素在不同的pH条件下以不同的化学状态（游离酸、 碱或成盐状态）存在，以及它们在水及与水不互溶的溶剂中溶解 度不同的特性，使抗生素从一种液体转移到另一种液体中去，以 达到浓缩和提纯的目的。这种提取方法称为溶剂萃取法。 三、溶剂萃取法  2. 溶剂萃取法的优点： 浓缩倍数大、产品纯度高、能进行连续生产、生产周期短。 3. 溶剂萃取法的缺点： 设备要求高、溶剂消耗大、成本较高。 四、离子交换法  1. 概念： 利用某些抗生素能离解为阳离子或阴离子的特性，使其与离子 交换树脂进行选择性交换作用，再用洗脱剂（一般为酸、碱或有 机溶剂）从树脂上将抗生素洗脱下来，以达到浓缩和提纯的目的。 四、离子交换法  2. 离子交换法的优点： 成本低、设备较简单、操作方便、节约大量有机溶剂。 3. 离子交换法的缺点： 生产周期长、pH变化较大。 第七节 发酵设备 理想的微生物细胞生物反应器必须具备如下一些基本要求： （1）制造生物反应器所采用的一切材料稳定性要好，对微生物必须无毒 性，一般要用 不锈钢制成； （2）密封性能良好，可避免一切外来的不需要的微生物的污染； （3）生物反应器的结构必须使之具有良好的传质、传热和混合的性能； （4）生物反应器内壁及管道焊接部位平整光滑和无裂缝，以减少微生物的沉积，利于 清洗，消除灭菌死角； （5）所有的连接接口均要用密封圈封闭，不留“死腔”，任何接口处均不 得有泄漏； （6）搅拌器转速和通气应适当； （7）对培养环境中多种物理化学参数能自动检测和调节控制，控制的精确度高。 第八节 基因工程菌生长代谢的特点 菌体生长是菌体各成分尤其是生物大分子——核酸和蛋白 质合成的综合表现，通常用比生长速率来表示。 控制菌体生长对提高质粒的稳定性、减少代谢副产物的积 累、提高外源蛋白产率都有重要意义。 对菌体生长的调控主要有两种观点： 一种观点认为能量的供应决定了菌体的最大比生长速率； 另一种观点认为是小分子前体和催化组分（如RNA聚合酶、核糖 体等）的限制决定了菌体的最大比生长速率。 这两种观点分别从能量和合成反应的前体这两个不同的角度 研究菌体的生长。 一、菌体生长与能量的关系 1.各种碳源通过有限的呼吸能力所能提供的最大能量决定了菌体 在这种培养中的最大比生长速率。 2. 当菌体生长所需能量大于菌体有氧代谢所能提供的能量时，由 于呼吸链或三羧酸循环的功能不足，使部分乙酰辅酶A通过转 化为乙酸来供能，菌体往往会产生代谢副产物乙酸。 3. 分批培养中选用不同的碳源，补料培养中控制补料速度，连续