肾上腺习题资料.doc

拟肾上腺素药 【学习要求】 一、掌握药物肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素。 二、熟悉药物盐酸麻黄碱。 三、了解拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢。 【教学内容】 一、苯乙胺类 （一）肾上腺素 （二）盐酸异丙肾上腺素 （三）重酒石酸去甲肾上腺素 二、苯异丙胺类 （一）盐酸麻黄碱 三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢 （一）拟肾上腺素药的构效关系 （二）拟肾上腺素药的体内代谢 【学习指导】 一、苯乙胺类 拟肾上腺素药通常又称肾上腺受体激动药，按其化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。苯乙胺类有一3，4-二羟基苯乙胺的基本结构，乙基和氨基上的取代基不同有不同的苯乙胺类拟肾上腺素药。 肾上腺素 1．乙基的1位上有羟基，氨基上一个H被甲基取代，又名副肾素。 2．结构中的酚羟基显酸性，甲氨基显碱性，具酸碱两性，碱性强于酸性，临床上通常用其盐酸盐，如盐酸肾上腺素注射液。 3．不稳定性： （1）邻苯二酚结构易被氧化，酚羟基的增加可增强其还原性，主要产物为有色的醌型化合物和其相应的聚合体。 （2）其水溶液易消旋化。醇羟基上的碳原子为手性碳原子，有两个光学异构体。左旋体的药效要大于右旋体，故消旋化反应可降低疗效。消旋化主要与pH有关。 因此，配制盐酸肾上腺素注射液时，要采取防氧化和消旋化的措施。 4．肾上腺素的鉴别：主要是利用酚羟基的性质，先是与三氯化铁作用生成翠绿色的配合物，其后在碱性条件下被Fe3+氧化变色。或是在酸性条件下被过氧化氢氧化变色。 5．由于其不稳定性，应遮光、减压严封，在阴凉处保存。 盐酸异丙肾上腺素 1．异丙肾上腺素结构上与肾上腺素比较为氨基上的一个H被异丙基取代，碱性较强用其盐酸盐。又名喘息定。 2．主要性质表现在邻苯二酚结构的易被氧化性上。因此在配制水溶性制剂、贮存及鉴别的特点上与肾上腺素相似。只是在鉴别时所采用的条件和试剂有差别。①在与三氯化铁作用于时，用的是新制5%碳酸氢钠调碱性而不是氨试液，最后变为蓝色；②在酸性条件下用碘试液来氧化，肾上腺素也有同样的反应。 重酒石酸去甲肾上腺素 1．去甲肾上腺素结构上与肾上腺素比较是氨基上去甲基，与酒石酸成盐并含一分子水。又名正肾素。 2．也有邻苯二酚结构易被氧化变色，只是在鉴别上被碘氧化的速度极慢，用硫代硫酸钠去掉多余的碘试液的颜色，溶液显无色或仅微红色或淡紫色，可与肾上腺素或异丙肾上腺素相区别。 二、苯异丙胺类 本类药物与苯乙胺类比较，为α-碳原子上引入甲基的衍生物。 盐酸麻黄碱 1．与肾上腺素比较，麻黄碱的苯环上无酚羟基，α-碳上带有一个甲基并与盐酸成盐。 2．由于α-碳上多个甲基，因此有两个手性碳原子，四个光学异构体，都有拟肾上腺素作用，其中1R，2S（－）赤藓糖型活性最强。 3．结构中无酚羟基，相对比较稳定。 4．鉴别反应主要有： （1）α-羟基β-氨基化合物特征反应，如在碱性条件下被高锰酸钾氧化成苯甲醛及甲胺，前者有特臭，后者为碱性气体可使红色石蕊试纸变蓝。 （2）具有氨基醇类结构的共同反应。在碱性条件下可与Cu2+形成配位化合物，溶于乙醚呈紫红色。 5．干燥品稳定不需遮光保存，而注射液及滴鼻剂要遮光保存。 三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢 （一）拟肾上腺素药的构效关系 1．基本结构有一个苯环和氨基侧链，苯环和氨基之间相隔两个碳原子。 2．苯环上有酚羟基者作用增强，但作用时间缩短。 3．氨基侧链上： （1）β-碳上的醇羟基为R构型活性强。 （2）α-碳上引入甲基中枢兴奋作用增强。 4．氨基上的取代基越大，α受体效应减弱，β受体效应增强。 （二）拟肾上腺素药的体内代谢 1．肾上腺素、去甲肾上腺素可被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢。 2．异丙肾上腺素主要被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢。 3．麻黄碱主要以原形排出体外。 【测试题】 一、选择题： A型题（最佳选择题） （1题—18题） ▲1．结构中无酚羟基的药物是 A 肾上腺素； B 异丙肾上腺素； C 去甲肾上腺素； D 麻黄碱； 2．盐酸异丙肾上腺素的化学名为 A 4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐； B 4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐； C 4-[（2-甲胺基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐； D 2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐； E 2-异丙氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐； ▲3．又名副肾素的药物是 A 肾上腺素； B 盐酸异丙肾上腺素； C 去甲肾上腺素； D 多巴胺； E 盐酸麻黄碱； 4．麻黄碱有四个光学异构体，其中活性最强的是 A 1R，2S（－）； B 1S，2R（+）； C 1R，2R（－）； D 1S，2S（+）； E 1R，2S（±）； 5．与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热可生成苯甲醛特殊气味的药物