抗原的处理和呈递.ppt

抗原的加工与递呈 一、基本概念 抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。 抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。 二、抗原递呈细胞的种类 APC：即抗原递呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。 APC的分类： 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞、各种上皮细胞及间皮细胞等。 专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞 1. 树突状细胞(dendritic cell, DC) 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。 根据分布：淋巴组织中的DC(并指状DC，边缘区DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC） DC的特点及功能： 通过形态学、组合性表面标志及在混合淋巴细胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定。 人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 非成熟DC与成熟DC： 非成熟DC具有极强的抗原摄取、加工和处理能力，但其表达MHC II类分子和共刺激分子、黏附分子水平低，故其提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱。 非成熟DC可以分化成熟，在此过程中其抗原摄取加工能力显著降低，但MHC分子、共刺激分子、黏附分子的表达显著提高，故其提呈抗原和激发免疫应答的能力很强。 2. 巨噬细胞（macrophage, MФ） 由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达 MHC和协同刺激分子。 3. B细胞 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子，但不表达协同刺激分子。 通过BCR摄入抗原，能有效提呈低浓度抗原。 三、抗原加工和递呈的途径 经典途径： MHCⅠ类分子递呈内源性Ag----CD8+T MHCⅡ类分子递呈外源性Ag------CD4+T 非经典途径-----交叉致敏 （一）外源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅡ类途径。 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的合成与转运、MHCⅡ类分子的组装和抗原多肽的提呈几个阶段。 1. 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段，逐渐成熟，最终与溶酶体融合。 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境中被附着于内体膜上的蛋白酶水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体或融合为内体/溶酶体。 溶酶体及内体是抗原提呈细胞加工处理外源性抗原的主要场所。 溶酶体含组织蛋白酶、过氧化氢酶等多种酶，且为酸性环境，可将蛋白抗原降解为适于与MHCⅡ类分子结合的肽。 3. MHC Ⅱ类分子的生物合成与转运 合成场所：粗面内质网 MHC IIα/β二聚体与Ii链结合，形成（Iiαβ）3 Ii链：Ia分子相关的不变链（Ia-associated invariant chain, Ii链） CLIP：Ii链中81-104位氨基酸残基的特殊肽段结构，能与所有MHCⅡ类分子的抗原结合槽以不同亲和力结合，称为Ⅱ类分子结合的不变肽链（class II associated invariant peptide, CLIP) Ii链的作用： 促进MHC II类分子α链与β链组装和折叠及二聚体的形成。 阻止MHC II类分子二聚体在ER（粗面内质网）内与其他内源性多肽结合。 促进MHC II类分子二聚体在细胞内的转运。 4. MHCⅡ类分子的组装 荷肽：MHC分子与抗原肽结合的过程， 在MⅡC和CⅡV中进行。 MⅡC和CⅡV：MⅡC即MHCⅡ类腔室（MHC class Ⅱ compartment)，CⅡV即含MHCⅡ类分子的空泡（MHC class Ⅱ-cintaining vesicles),是富含外源性抗原肽和HLA-DM分