37肾上腺皮质激素类的药物-sun.ppt

第三十七章肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;肾上腺皮质激素;爱德华·卡尔文·肯德尔（Edward Calvin Kendall，1886年3月8日－1972年3月4日），美国化学家。 塔德乌什·赖希施泰因（Tadeus Reichstein，1897年7月20日－1996年8月1日)，波兰出生的瑞士化学家。 菲利普·肖瓦特·亨奇（Philip Showalter Hench，1896年2月28日－1965年3月30日），美国医生 由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，他们共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。 ;Adrenocortical Hormones;2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮） 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基; ; 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。;肾上腺皮质激素的调节 ;肾上腺皮质激素节律性分泌; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;;第一节 糖皮质激素类药物;;【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率； 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h，蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。;【药物作用】;1）糖代谢（carbohydrate metabolism） 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ 机制： ①促进糖原异生（gluconeogenesis）； ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。;2）蛋白质代谢（protein metabolism）;3）脂质代谢（fat metabolism） ;;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;4）核酸代谢（nucleic acid） ;5）水和电解质代谢 （water and salt metabolism） ;2、允许作用（permissive action）;3、抗炎作用 特点:;抗炎作用 二重性:;抗炎作用 二重性: ; 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。;;;抗炎作用 机制内容;2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。;4、免疫抑制与抗过敏作用;免疫抑制作用：对免疫过程的许多环节均抑制。 首先抑制巨噬c对抗原的吞噬和处理。 其次，对敏感动物由于淋巴c的破坏和解体，血中淋巴c迅速↓；大剂量GC可使人淋巴c移行至血液以外的组织（如骨髓、肝、淋巴结等），也使血中淋巴c↓。 治疗量抑制细胞免疫—抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，并能减轻一些自身免疫性疾病的症状； 大剂量干扰体液免疫—抗体生成↓，其原因可能与其选择性作用于T cell亚群有关。已知，辅助T cell(TH)能促进B cell增殖，抑制T cell(TS)能抑制B cell分化，而后者的作用可被GC所增强。;目前认为抑制免疫的机制：;２）抗过敏作用;５、抗毒作用（Anti-endotoxin）;7、其他作用;4）消化系统 　胃酸↑、胃蛋白酶↑，促进消化；胃粘液↓ 　诱发或加重溃疡 5）骨骼 　抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙↑→骨质疏松，易骨折。 6）心血管系统 　对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达，可致高血压。;【生理作用】 1、糖代谢