基因治疗基因工程基因治疗应用.docVIP

基因治疗 摘要:基因治疗从基因角度是用正常有功能的基因置换或增补缺陷基因的方法，从治疗方面是将新的遗传物质转移至某个体的细胞内使其获得治疗效果。随着基因治疗技术的发展，其作为治疗疾病的一种新手段,带给了我们医药事业上的飞跃,正愈来愈受到人们的重视和关注。 关键词:基因治疗 基因工程 基因治疗应用 一、基因治疗的基本概念 1、狭义概念 指用具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，因而达到治疗疾病的目的。 2、广义概念 将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使其在体内表达，最终达到外源基因制造的产物能治疗某种疾病的目的。 基因治疗的发展历史 （1）1962年Szybalski等人类DNA去转化人类细胞，发现Ca2﹢有刺激DNA转入细胞的作用，为人工转移遗传物质迈出第一步。 （2）1967年Nirenberg提出遗传工程空用于人类基因治疗。 （3）1968年Burnett等用DEAE协同转移的方法将病毒导入培养细胞。 （4）1972年Grahant等对磷酸钙介导的DNA转移过程进行了详细的研究，使这一技术得到普遍的接受和应用。 （5）70年代初Graessman和Dicumak奠定了用显微注射法转移基因。 （6）1973年美国科学家和几名医生在德国进行了首次基因治疗实验。病人是一对体内缺乏一种稀有酶的姐妹研究人员将一种携带有可使病人本身的酶分泌恢复正常的的病毒-肖普化乳头瘤病毒注入患者体内。实验无疗效也无副作用。 （7）1980年美国医生对两名严重地中海贫血患者进行基因治疗，但也未能获得成功。 （8）1988年美国国家卫生研究院重组DNA咨询委员会首次批准将标记基因导入肿瘤浸润淋巴细胞的实施方案。其结果对病人无害作用。基因治疗逐渐解禁。 （9）1990年9月研究人员把线杆脱氢酶基因转入患者体内，其症状明显缓解，治疗获得成功。 （10）在1991年中国复旦大学的研究人员进行了“成纤维残暴基因治疗血友病B”项目，此外还开展了针对肿瘤和血液病的基因治疗。 （11）2000年9月，一名18岁的男青年因基因治疗而死于美国费城。美国《科学》杂志曾连续刊登了美国食品和药品管理局（FDA）宣布暂时禁止某大学进行基因治疗试验的报导。 （12）截至2005年7月，全世界已获准的基因治疗临床实验方案达1076项，其中，66%是针对癌症的治疗。 经过十多年的发展，基因治疗的研究已经取得了不少进展。但是，如今都还处于初期临床试验阶段，还不能保证稳定的疗效和安全性。尽管存在着许多障碍，但基因治疗的发展趋势仍是令人鼓舞的。或许正如基因治疗的奠基者所欲言的那样，基因治疗这一新技术将会推动21世纪的医学革命。[1] 基因治疗的基本程序及方法 (一)治疗性基因的获得?(二)基因载体的选择?(三)靶细胞的选择?(四)基因转移方法?(五)转导细胞的选择鉴定?(六)回输体内 （1）特异正常基因的分离与克隆：应用重组DNA和分子克隆技术结合基因定位研究成果，已有不少基因并将会有更多人类基因被分离和克隆，这是基因治疗的前提，在当代分子生物技术条件下，一般来说，只要有基因探针和准确的基因定位，任何基因都可被克隆。除此，如今既可人工合成DNA探针，还可用DNA合成仪在体外人工合成基因，这些都是在基因治疗前，分离克隆特异基因的有利条件。 （2）外源基因的转移：基因转移（gene transfer）是将外源基因导入细胞内 基因治疗的应用 1.?恶性肿瘤：肿瘤的发生是由于化学毒物、射线等环境因素诱发细胞的基因调控异常所致的疾病，通常伴有多种基因的改变。恶性肿瘤是危害人类健康最为严重的疾病之一。它不仅给人们的精神上造成极大痛苦，并给社会造成巨大的经济负担。因此，恶性肿瘤长期以来一直是医学界关注的焦点、力图攻克的难关。至1999年上半年，全世界已有380个基因治疗临床草案，其中百分之七十为肿瘤基因治疗。? ?2.?心血管疾病：随着人们生活水平的提高，心血管疾病的死亡率逐年增高。随着研究的不断深入，人们发现心血管疾病是一种多基因遗传病。心血管病的基因治疗越来越引起人们的关注，成为继肿瘤基因治疗之后的又一热点。? 3.腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症：?腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症是一种很少见的基因疾病。正常的腺苷脱氨酶（ADA）基因可以产生一种叫做腺苷脱氨酶的酶，而这种酶是人体免疫系统有效运行的基础。患有腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症的病人没有这种基因完整无缺的复制品，而他们有缺陷的复制品不能产生有效的腺苷脱氨酶（ADA）。腺苷脱氨酶（ADA）缺乏的孩子一生下来，就患有严重的免疫缺陷，很容易被严重感染。即使是最轻微的病菌性疾病，也会引起可怕的后果。如果不及时治疗，这种疾病会导致小生命夭折。虽然可以替换腺苷脱氨酶（ADA），但效果很有限。脐带血含有丰富的干细胞。