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NR2B在小鼠骨癌痛中的的作用及机制研究(黄东)
NR2B在小鼠骨癌痛中的作用及机制研究 中南大学湘雅三医院 黄 东 教授 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ※ 目前，全球癌症患者的数量呈 ＊ 骨癌痛的具体机制 ※ 癌性疼痛成为影响癌症病人生活 质量的一个严重问题。 ※ 在癌痛中又以骨癌痛最为严重和最难以控制。 ? Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 临床上，癌痛表现为进行性加重，常伴随有爆发痛； 癌痛与炎性痛和神经病理性痛存在着不同的外周和中枢机制[1] 。 如癌痛：胶质细胞增生肥大；GFAP [1] : Honore P. Neuroscience, 2000, 98: 585–598. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ★ NMDA受体活化是反复伤害性刺激诱发中枢敏化 的基础，是持续性疼痛产生和维持的关键 [2] 。 ★ 大量研究证实：NMDA受体的亚基NR2B在炎性痛、 神经病理痛中参与了伤害性信息传递，在疼痛调 制及痛觉敏化 的形成和维持中发挥重要作用 [3] 。 [2] : Petrenko. Anesth Analg. 2003, 97(4): 1108-1116. [3] : Nagy GG. Eur J Neurosci, 2004, 20 (12): 3301 - 3312. （一） Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ★ 研究显示，MAPK信号通路在神经可塑性和炎症 反应的细胞信号转导过程中起重要作用[4] 。 ★ 增生肥大的星形胶质细胞能释放大量胶质纤维酸 性蛋白（GFAP），骨癌痛的产生和维持与脊髓 星形胶质细胞结构和功能的变化密切相关[1] 。 [4] : De Leo JA. Pain, 2006, 122 (122): 17221. （二） Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 研究癌痛的确切机制，需要适当的动物模型，现有动物模型仍显不足。 ■肺癌是临床骨转移较多见的一种肿瘤，且小鼠在肿瘤 学及神经系统研究方面具有独特的优势。 ■小鼠作为实验模型，较经济适用 ■本实验参照Schwei等的方法，将Lewis肺癌细胞接种 于C57BL/6小鼠股骨骨髓腔，建立一个全新的骨癌痛 模型。 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 我们从如下四个方面加以研究： 1、建立一个小鼠骨癌痛新模型 2、NR2B在骨癌痛小鼠前扣带回和脊髓中的分 布与表达 3、脊髓NR2B基因沉默对小鼠骨癌痛的影响 4、MAPK信号通路介导的NR2B在小鼠骨癌痛中 的作用机制 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 实施方案： ◆检测癌痛小鼠脊髓和前扣带回NR2B的表达和分布，分析小鼠NR2B的表达和小鼠疼痛行为学关系。 ◆应用RNA干扰技术，沉默骨癌痛小鼠NR2B基因；通过对比干扰组小鼠与癌痛组小鼠NR2B的表达以及两组小鼠疼痛行为学，从而阐明NR2B是否在癌痛的发生与维持中起重要作用。 Evaluation
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