第四十五章 抗结核病药课件.ppt

第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 药理教研室 吴尚魁; 授课要点 1. 第一线和第二线抗结核病药各有什么特点？ 2. 常用的一线和二线抗结核药有哪些？ 3. 异烟肼、利福平、 乙胺丁醇和吡嗪酰胺作 用特点和主要不良反应 4. 抗结核药的应用原则; 第一节 抗结核病药 概述：结核病是结核杆菌引起的慢性传染病。第一 个成功用于临床的抗结核药是链霉素，在链 霉素之后1952年异烟肼用于临床，使结核病 的治疗又向前跨进一大步。抗结核病药在结核 病的治疗中起着相当重要的作用。; 目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类： 第一线抗结核药 药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇， 吡嗪酰胺等。 特点：疗效好，毒性小。; 异烟肼（isoniazid, INH） 抗结核杆菌作用强、毒性小、口 服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。;2. 易产生抗药性 单独应用易产生抗药性，联合用药可延缓 抗药性发生。 如：细菌从敏感到不敏感一般只须 9 周时 间，一般说来 106 个结核菌中就有一 个是耐药的，而每个结核空洞中就有 107-109个结核菌，如单独应用异烟肼， 就等于将这些耐药菌筛选出来。 与其它抗结核药之间无交叉抗药性。;3. 抗菌原理 （1）抑制结核杆菌细胞壁特有重要成分 分枝菌酸合成，因此对结核杆菌具 有高度选择性，而对其他细菌无作 用。 （2）抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA ） 合成。 （3）与结核菌体内的一种酶结合。;二、体内过程 1. 口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达 高峰。 2. 分布广（分布于全身各组织及体液中） （1）能渗入巨噬细胞内，作用于结核杆菌。 （2）能渗入干酪病灶，淋巴结，浆膜腔， 肺空洞病灶等。 （3）能透过血脑屏障进入脑脊液；也可渗 入胸水，腹水等。 ;3. 主要在肝脏代谢 （1）经肝乙酰化酶作用转化为乙酰化物; 口服相同剂量的异烟肼（9.8mg kg d）， 1）快乙酰化者血药浓度为1?g ml , 2）慢乙酰化型者为4.5μg ml 。 快乙酰化者形成较多乙酰化物， 肝中进一步代谢为 毒性较强物质，快乙酰化者肝损坏发生率较高；慢 乙酰化者，药物作用时间长，周围神经炎发生率高。;三、 临床应用 各种类型的结核病。是治疗结核 病的首选药物。;1. 神经系统毒性 （1）周围神经炎 症状：四肢麻木，震颤，肌肉萎缩等。 原因：异烟肼可降低维生素 B6 的利用， 造成维生素 B6缺乏。;（2）中枢神经症状 症状：兴奋、失眠等，可诱发癫痫，大剂量长 期用药可出现惊厥、昏迷。 ; 2. 肝毒性：肝细胞损害，黄疸，转氨酶升高 原因：可能与异烟肼在肝脏的乙酰化物有 关，所以快代谢型者发生率较多。 注意：定期检查肝功能，肝病者慎用。; 利福平（rifanpicin, RFP） 半合成抗生素，具有高效，低毒，口服方便等优点， 是目前最有效抗结核药之一。 一、 抗菌作用 1. 抗菌作用特点 （1）抗结核杆菌作用强;（2）抗菌机制 选择性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶 ，阻碍菌体RNA合成。;二、体内过程