第10章 肾上腺素受痰腻激动药.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 ;目标要求; 肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素类药物。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。 ;一、化学;二、构效关系;??? （二）碳链 烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 ???;?? ??? （三）氨基 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。;?? ??? （四）光学异构体 碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。 α碳上形成的左旋体，外周作用较强， 在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。;肾上腺素受体 Adrenergic receptors;; 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）α受体激动药 可进一步分为： 1.α1、α2受体激动药，如去甲肾上腺素。 2.α1受体激动药，如去氧肾上腺素。 3.α2受体激动药，如羟甲唑啉。 （二）α、β受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）β受体激动药 可进一步分为： 1.β1、β2受体激动药，如异丙肾上腺素。 2.β1受体激动药，如多巴酚丁胺。 3.β2受体激动药，如沙丁胺醇。;第二节 a受体激动药 ;2、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的脏器如心脏等以及肾上腺髓质。 不易透过血脑屏障。 3、摄取1和摄取2;4、代谢： 经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素，统称为儿茶酚胺的代谢产物。 5、排泄：尿中以VMA （3-甲氧-4羟扁桃酸）为主（90%）。少量原形NA 4%~16%，结合型间甲NA 和间甲NA。;【药理作用】;1．血管 激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。; 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 5`核苷酸酶 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 ; ;大剂量： 收缩压↑（同上） 舒张压↑（药物收缩血管作用明显增加） ——脉压差↓;4、其他： 大剂量时出现血糖升高；其对中枢神经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。 ; [临床应用] ; ; 【不良反应与注意事项】 ;【禁忌症】;1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 ;作用特点 1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . ?1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 ; 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。; ;【体内过程】 AD口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，故口服无效。 肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，作用快，维持时间短。 故一般采用皮下注射。;【药理作用与机制】; 2．心脏 AD激动心脏βl受体从而 加强心肌收缩力、加速心率和加快传导， 提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量都增加， 舒张冠脉血管。 可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 心脏做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高） ;3．血压 ;4．平滑肌 对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用： ①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。 ②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩