肾上腺髓质素的研究的进展.pdfVIP

第30卷第4s期 中山大学学报(医学科学版) V01．30No．4S OFSUNYAT．SEN 2009 2009年8月 JOURNAL UNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) Aug． ·综述· 肾上腺髓质素的研究进展 韩晓鹏综述 (兰州军区兰州总医院普外科，甘肃兰州730050) 中分离出的一种具有扩血管和利尿活性的多肽．并证实它以相当浓度存在于正常人的血浆中，参与血压的调控。因最初从嗜 铬细胞瘤组织中提取。故命名为“。肾上腺髓质素”。而后进一步证实该物质尚分布于正常肾上腺髓质、心脏、肺、肾、血浆和尿 液中，具有强大的降压．舒张血管，扩张肺、肾动脉。解除支气管痉挛。调节机体内分泌和抑制血管平滑肌增生等多种生物学 作用，它与降钙素基因相关肽(Calci．tonin gene．related 参与机体的多种生理调节。目前寻求创伤后免疫功能紊乱调节措施正成为国内外众多学者探索的热点，而肾上腺髓质素 中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：1672．3554(2009)4S一0275—05 部位…。研究表明ADM在正常肾上腺髓质、肺、 l ADM的生物学特性 肾、脑、脾、胰、胃肠道、甲状腺、血液、脉络丛等组 1．1 ADM结构 织中均有不同程度的表达。其中。肾上腺髓质、心 人ADM由52个氨基酸组成。分子内有一个房、肺、肾、血管内皮等组织中含量较高。在心脏局 二硫键，分别连接第16位和第2l位上两个半胱 部．细胞培养显示ADM来源于心肌细胞及心脏成 氨酸。形成一个二硫键组成的环状结构。ADM的 纤维细胞。在肺VEC、VSMC和巨噬细胞内均可见 氨基酸序列与CGRP和胰淀粉样肽(amylin)具有 轻度同源性．它们可能同属一个肽类家族。ADM VSMC．正常人血浆ADM浓度较低，大多为具有免 的生物活性主要取决于C端的第16—52肽段，C 端酪氨酸发生酰胺化和N端的环状结构是维持 式．这也反映了ADM在组织中的产生过程[3|。IL． ADM生物活性所必须的。人ADM基因位于第11 号染色体．该基因DNA包含4个外显子和3个内 含子．第4个外显子编码成熟的ADM肽。人和大鼠 ADM的cDNA全长约1300～1500 最初认为ADM仅仅是由肿瘤细胞合成的，然 bp，编码185个 而．后续的研究表明它也可以由正常的肾上腺髓 氨基酸组成的ADM前体原(preproadrenomedullin， 质和许多的其他组织合成。现在已经确证ADM ppADM)．其氨基端为21个氨基酸组成的信号 肽[2 作为一种循环激素和旁分泌介质有多种生物活 3。ppADM裂解后成为164个氨基酸组成的肾 性[4]。在肾上腺髓质检测到高水平的ADMmRNA， 上腺髓质素原(proad．renomedullin，proADM)，进 一步裂解ADM和一个20个氨基酸组成的前导而在心房、心室、肾、肺和脑的几个区域观察到它 的较低水平的表达。ADM基因也表达于血管内皮 肽(proadrenomedullin—N20，PAMP)等物质。猪 ADM 493 cDNA长1bp，编码188个氨基酸组成细胞和平滑肌细胞。ADM的分泌可在离体的和／ 的ppADM。