schizophrenia, depression and anxiety 精神分裂,焦虑和抑郁.ppt

* 以上工作是我在美国期间做的工作，回国后我主要研究多巴胺在突触前的条件作用。 与突触后作用相比，多巴安在突触前的作用还很少有研究,这是多巴胺调节作用的新的方面。为此我们改善了记录条件，首先研究了正常释放特点，然后研究了多巴胺的调控作用。 * 此工作在证明作用的基础上，对其潜在的机 制进行了系统的研究，证明---，这是我们发 表在Neuroscience上论文中画的主要结果示意 图，得到认可。 * 前面介绍了我近年在多巴胺调控谷氨酸突触传递方面所做的工作，取得了具有一定创新性的结果,达到了一定的水平，也得到了国际同行的认可。在这个基础上，此次申请的研究设想是研究神经甾体的对谷氨酸传递的调控作用，研究神经甾体对谷氨酸自身传递和受调传递的作用，这在调控途径上是新的调控途径，文献中还未见研究，在研究内容方面也有新意，本研究将不仅研究对谷氨酸自身传递的作用，还将研究对谷氨酸受调传递的作用，这在研究突触传递调控的层次上有新的扩展，因此，这是一项新的研究。 我们提出本项研究的根据是神经甾体是近年发现的在脑内可以合成的一类活性分子，它在很多脑区都可以合成，合成后它的作用是什么？这引起了广泛的兴趣，尤其是已有证据表明神经甾体可以明显影响认知活动和精神疾病，这引起关注，但是它的作用机制还不清楚。我们根据前额叶皮层内侧区在认知活动和精神疾病中具有重要作用，根据前额叶皮层内侧区内几个重要神经递质系统的作用，我们提出神经甾体有可能对前额叶皮层内侧区突触传递具有重要调控作用。我们希望通过我们的研究，证明一条新的调节途径，并确定它的机制和作用靶点。 * 研究背景 前额叶皮 层内侧区 前额叶皮 层内侧区 锥体细胞 中间神经元 研究背景 锥体细胞 前额叶皮层内侧区 传入 认知功能 精神疾病 谷 氨 酸 中间神经元 传出 DA 5-HT NE 前额叶皮层内侧区 中间神经元 锥体细胞 传入 传出 认知功能 精神疾病 谷 氨 酸 DA 中脑腹侧 背盖区 传入 传出 谷氨酸 AMPA NMDA 多巴胺 Brain Res, 2001, IF 2.526 研究结果 Neuroscience, 2002, IF 3.563 ! 前额叶皮层内侧区 中间神经元 锥体细胞 传入 传出 认知功能 精神疾病 谷 氨 酸 DA 中脑腹侧 背盖区 传入 传出 谷氨酸 AMPA NMDA 多巴胺 D1 PKA PKC 研究结果 ! Neuroscience, 2002, IF 3.563 前额叶皮 层内侧区 前额叶皮 层内侧区 锥体细胞 中间神经元 传出 锥体细胞 前额叶皮层内侧区 传入 认知功能 精神疾病 谷 氨 酸 中间神经元 DA 5-HT NE 神经甾体 ? 神经甾体 研究设想 ? ? ? Neuropharmacology, 2004 研究结果 前额叶皮层内侧区 中间神经元 神经甾体 神经甾体 脑区选择性 ? ? ? ? 构效关系 锥体细胞 传入 传出 认知功能 精神疾病 谷 氨 酸 DA 传入 传出 谷氨酸 D1 PKA PKC ? ! G 多巴胺 ？ ？ ！ Molecular and Cellular Life Science 2005, IF 5.259 Neurpharmacology，2005, IF 4.125 Neurpharmacology，2004, IF 4.125 Neuroscience 2002 IF 3.563 Brain Research 2001 IF 2.526 * 精神分裂症，焦虑症，抑郁症 * * * 精神和身体疾病 * 精神和身体疾病 * * 精神和身体疾病 * What do they mean? * 精神和身体疾病 * What do they mean? * * 精神和身体疾病 * 精神和身体疾病 * * Antipsychotics are divided into two groups: Conventional antipsychotics (basal or incisive) Atypical antipsychotics * Incisive antipsychotics have high affinity to D2 receptors and low affinity to other types of receptors. They affect positive symptoms of schizophrenia mainly. They bring about extrapyramidal symptoms (EPS). Basal antipsychotics have lower affinity to D2 receptors and higher affinity to