奥沙利铂治疗肿瘤耐药相关机制研究进展报告.docVIP

奥沙利铂治疗肿瘤耐药相关机制研究进展 ?综述与讲座? 中瘤预防与治疗2011年第24卷第3期 奥沙利铂治疗肿瘤耐药相关机制研究进展 饶媚,于芝颖综述,李小平△审校 (北京大学人民医院,北京100044) [关键词]奥沙利铂;耐药;核苷酸切除修复;谷胱甘肽s转移酶;Fas相关磷酸酶.1 [中图分类号]R730.53[文献标识码]Adoi:10.3969/j.issn.1674-0904.201l1.03.019 奥沙利铂(L—OHP)是第三代铂类抗癌药物,化 学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂,分子式 C8H14N204Pt,分子量397.33,为白色晶体粉末,微 溶于水,难溶于甲醇,不溶于乙醇及丙酮.该药由法 国SanofiWinthrop公司开发,于1996年首次在法国 上市.研究表明,L-OHP的药理学特性与其它铂类 药物相似,均以DNA为靶点.奥沙利铂与DNA形 成的加合物也主要为Pt—GG和Pt—AG链内交联体, 并可形成链间交联及DNA蛋白质交联,从而阻断 DNA的复制及转录,抑制肿瘤细胞分裂,从而诱导 肿瘤细胞凋亡. 虽然奥沙利铂对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或 瘤株具有活性,并且在抗癌活性及毒副作用等多方 面表现出明显的优势.但由于个体遗传差异,患者 对奥沙利铂的敏感性有很大差异,奥沙利铂的耐药 问题也成为困扰临床医生的一大难题.目前对铂类 的耐药机制表述不一,主要为DNA