非特异性炎性肌病(沈定国教授经典幻灯)课件.pptVIP

预后 69例 存活率 83% 1年 74% 2年 67% 5年 55% 9年 免疫介导炎性肌病 CD8+包围、攻击、侵蚀非坏死性肌纤维，粒素、穿孔素、金属基质酶2、9释放，肌纤维坏死； 细胞因子IL-1β、IL-6、IF-γ、转化生长因子TGF-β、TNF-α、粘附因子(VCAM-1、ICAM-1)、趋化因子（CCL-2/3/4/5/9/10）、协同刺激分子（ICOS）上调； CD8+-TCR、抗原多肽与MHC-I肌纤维形成免疫突触，参加了抗原呈递、克隆扩张、协同刺激。 炎性过度表达起动并促发变性过程，肌毒蛋白AβPP/Aβ、p-ta u累积、细胞因子诱发ER应激，激活转录因子、kB核因子，导致变性过程 病变早期有明显的炎性改变，晚期才出现空泡变； 炎性肌营养不良不会广泛、持续的表达MHC-I或其它协同刺激因子，更不分泌细胞毒性颗粒； 原发性炎性病的观点存在的缺陷 炎性激发肌纤维坏死，IBM的坏死、再生不重，无法解释PM Aβ但不出现RV；而hIBM无炎性改变，炎性促变性的主要动物试验并非IBM；IBM对抗炎治疗无效、IBM缺乏炎性指示物 IBM是IBM为原发性肌肉变性病(蛋白病、构象性病) IBM空泡变肌纤维、多种AD特征样蛋白错折、累积，（嗜CR-Aβ、Aβpp、p-tau、PrPc、APOE、1-antichymotrypsin,ubiquotin、neurofilament heavy chain），Ubiqitin，Aβ40、Aβ42的低聚体，及其降解中的蛋白β-secretase（BACE1）、γ-secretase、p62；α-synuclein、prion，最终引起功能损害。症状出现前巳有病变，肌核基质，导致RNA转录、加工漳碍、核内成分进入胞质、肌核失整合形成RV，错折蛋白及应激分子在IBM肌纤维中集聚或累积， 核相关蛋白TDP-43、FUS、VCP，VCP为一广泛表达的多功能蛋白，证明VCP加剧IkB-α turnover导致NF-kB信号级联不适当活性。 IBM常伴发其它免疫疾病 红斑性狼疮、干燥综合征、多发性肌炎皮肌炎、 风湿性关节炎、结节病、恶性贫血、疱疹样皮炎、 甲状腺炎、重症肌无力症,周围神经病，糖尿病神经病 与恶性肿瘤无确切关系。 2.年龄依赖的退化变性过程 IBM与Alzheimer’s病共同之处？ IBM肌纤维管状细丝包涵体，含磷酸化的Tau蛋白，与Alz’s病CNS的PHT相类似 Alz’s病脑中和IBM肌肉中均存在早老素累积 IBM及Alz’S病β-APP过度表达均起重要作用 β-App累积和上调造成肌纤维内β-淀粉样蛋白沉积 β-APP转移至培养的肌细胞出现IBM类似的病理改变 转基因鼠内β-APP的过度表达，老年出现空泡性肌病 IBM CXO缺陷、RRF、 mDNA缺失 3.遗传因素 遗传性IBM临床特点与S-IBM相同 无显著的炎性改变，9p1-q1连锁 IBM为一炎性疾病，老年人有易感性 β-APP的上调可能为本病的一个关键因素 但可能继发于细胞因子的刺激 诊断标准 45岁以上中老年发病，病程半年以上 四肢近端及远端肌肉力弱、萎缩，肱二、三头肌、胸大肌、前臂屈肌重于伸肌、髂腰肌、股四头肌、胫前肌 肌电图呈肌原性改变 CK正常或轻度升高 肌肉组织化学RV局部炎性细胞浸润，或单核细胞侵袭非坏死性肌纤维，碱性刚果红染色阳性显示肌纤维内淀粉样小体，或在电镜下可见管状细丝包涵体，可诊断为包涵体肌炎。 如具有炎性组织学改变，无RV及包涵体者可作出可疑诊断 鉴别诊断 远端型肌病 眼咽型肌营养不良症 多发性肌炎、皮肌炎 肌萎缩性侧索硬化及进行性脊髓性肌萎缩症 脊髓前角灰质炎后肌萎缩 分型 散发性包涵体肌炎 遗传性包涵体肌炎 为一组异质性疾病，由Cole（1988），Klingman（1991），Neville（1992），Askanas和Engel（1993），Sadeh（1993），Sivakumar（1996）分别报告，呈AD遗传，50岁后发病，下肢远端、近端肌肉、前臂屈肌力弱萎缩，CK轻度升高，肌肉组织病理与IBM表现相同，但部分病例缺乏炎性细胞浸润。 治疗 本病无特效治疗 免疫抑制剂 硫唑嘌呤，环磷酰胺、环胞酶素-A血浆置换、免疫球蛋白静脉注射未获得良好疗效。 本病缓慢进展，最易导致严重运动障碍，需要应用支具帮助行走。 坏死性肌病 坏死性肌病（necrotizing myopathy）系巨噬细胞免疫介导、无炎性细胞浸润的炎性肌病，占炎性肌病的20%，急性或隐袭