清洁验证中的多标准分析方法.pdfVIP

yuYanzheng _法规与验证◆Fagui 清洁验证中的多标准分析方法 练美华 (上海新亚药业有限公司，上海201209) 摘要：探讨在清洁验证中如何对残留物的性质和限度进行评估，并根据残留物可接受限度和清洗难易程度，总结 了清洁验证中的多标准分析方法及其实际应用。 关键词：清洁验证：残留物限度；清洗难易度：多标准分析 0 引言 例如，某条原料药生产流水线共生产A、B、C、D4种 不同的产品，其设备表面积如表1所示。 现代药物制造过程中，一条流水线往往可以生产 表1 流水线共生产A、B、C、D4种不同产品设备的表面积 多种药物，在一种药物生产完毕后转而生产另一种药 物时，就需要对流水线上所有的设备进行必要的清洗， 以避免产生交叉污染，而清洁方法是需要经过验证的。 2010年版GMP第155条规定：清洁方法应经过验证，证 实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验 证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒 剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的 性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。在进行 清洁方法验证的过程中，如何确定残留物的性质和限 度是一个关键的问题，本文试图从多个方面对残留物 性质和限度的选择进行讨论，并给出一套多标准分析 的方法。 2残留物可接受限度评估 在设备配对后，就应对各品种的可接受残留量进 1 设备及相关产品的列表配对 行考察。对于共线的各个产品而言，它们的毒性不同， 产量大小也不同，所以对于它们所能允许的残留限度 因为同一条流水线共线生产的多种药物，所使用 计算也不同。通常而言，残留限度可以通过以下几个标 的设备并不一定完全一致，所以在进行残留物评估时， 准来计算。 首先需要对所有设备及相关产品进行列表配对，从而 2．1 根据日治疗量进行计算 确认每一个设备(包括相应的连接管道)需评估的产品 如果在调换品种的清洁验证中，清洁前后生产的品 范围。 种都为最终成品，一般可以依据标准日治疗量(smdard 由于最后取样时一般采取擦拭法取样，计算残留 Dose，以下简称为TDD)进行残留物限 111empeuficDaily 限度时还需要考虑设备的内表面积。所以在对设备进 度确认。计算公式如下： 行列表时还应列出设备的表面积，管道的内表面积可 以通过管道长度和管径进行大致的估算。 MAC02鬻 14中国制药装备·2013年1月·第1辑 万方数据 FaguiyuYanzheng◆法规与验证一 400 000)。 式中 MAC伊一最大可残留量； 从而计算可知MACO为1 mg(SF值仍取l TDD前——清洁前生产产品的标准日治疗量；