钠离子通道抑制剂的研究进展.pdfVIP

V 新农药创制与合成 钠离子通道抑制剂的研究进展” 苏旺苍 张 政 徐 妍 刘文剑 马永强 覃兆海“ 中国农业大学理学院，北京100094 摘要钠离子通道是神经毒性杀虫剂的重要作用靶标之一。本文综述了钠离子通道抑制 剂滴滴涕及其类似物、拟除虫菊酯、吡唑啉类、二苯基甲醇哌啶类、藜芦碱类、N一烷基酰胺类及其他 生物毒素的应用研究进展，并对其开发前景进行了分析。 关键词 钠离子通道，抑制剂，杀虫剂 神经毒性的化合物作为杀虫剂的开发已经有50多年的历史，如有机氯、有机磷、氨基甲酸 酯和拟除虫菊酯类杀虫剂，他们一直是杀虫剂大家庭的主体，新开发的杀虫剂仍然是以神经毒 感的钠离子通道既是医药研究中的重要作用靶标，也是农药杀虫剂的作用靶标之一。 钠离子通道主要是由一个大型糖基化(a—subunit，240～260kDa)a一亚单位和多个p一亚单 折叠，每个同源区的S5和S6跨膜片段连接称为P环(或P片段)，P环沿中心孑L区出口排列。 图l *基金项目：国家“十一五”科技支撑计划(2006BAE01A0卜1102)。 **通讯作者，联系电话010E—mail：qinzhaohai45l@126．com。 221 第三届“农药与环境安全”国际学术研讨会暨 第七届“植物化学保护和全球法规一体化”国际研讨会论文集 孔道。每个结构域中S4片段含有带正电荷的氨基酸残基，可能为电压的感受器，对钠通道的 种基因为形成钠通道a一亚单位的相应的蛋白产物，并指出d一亚单位有不同的类型，分别命名 在有9个受体位点E8J。其中有3个位点为目前已发现的钠离子通道抑制杀虫剂的靶标位点， 如滴滴涕和拟除虫菊酯类作用于受体位点7，吡唑类和二苯基甲醇哌啶类作用于受体位点9， 藜芦碱类和N一烷基酰胺类作用于受体位点2L9·10J。 神经轴突钠．通道的6个结合(作用)位点的示意图实线区；疏水结构域 波形实线区．亲水结构式：ACN：乌头碱：VTD：藜芦碱：BTX；箭毒蛙 毒素；CTx：木藜芦碱；TTX：河豚毒素；STX：哈蚌毒素；BvTX：双鞭 甲葵毒素：ATX：海蔡毒素 图2 下面就各种不同类型的钠离子通道抑制剂目前的发展状况作一综述。 丑 滴滴涕及其类似物[1l·㈦13] 有杀虫活性。滴滴涕主要是防治双翅目昆虫和咀嚼口器害虫。甲氧滴滴涕是滴滴涕类似物中 最重要的一个品种，由于在环境中易分解，残留量低等特点，所以至今许多发展中国家仍大量 应用。滴滴涕及其类似物的主要作用机理是在引起昆虫神经去极化的过程中延长了钠电流， 产生了钠尾电流，从而使得钠离子通道延迟关闭，引起重复后放和突触传递的阻断。 由于有机氯杀虫剂滴滴涕及其类似物的毒理学和环境污染问题?1972年美国率先限制使 用滴滴涕。现在美国、欧洲国家及其他许多国家已完全禁止使用，我国也在1991年淘汰。但 是，目前许多发展中国家仍大量使用滴滴涕及其类似物．主要因为滴滴涕及其类似物的生产成 222 V 新农药创制与合成 本低，而且药效很好。但目前该类杀虫剂新型化合物的研究开发基本处于停顿状态。 2 拟除虫菊酯类杀虫剂u4-19。 除虫菊是目前世界上唯一大规模集约化种植的杀虫植物，是一种不污染环境、对人畜安 全、能迅速杀灭害虫而不易产生抗药性、无残留的高效天然杀虫剂。1947年美国La Forge等 大量应用于田间。氯菊酯是第一个商品化的除虫菊酯杀虫剂。对醇、酸、酯等部分进行改造， 寻求具有拟除虫菊酯农药生物活性特点，同时又兼具低鱼毒和高杀螨活性以及对抗性害虫更 有效的新品种，成为研究开发热点。具体表现在以下3个方面：