氧化还原态及肿瘤微环境因子对巨噬细胞表型分化及功能的影响研究.pdf

博士后出站报告 氧化还原态和肿瘤微环境因子对 巨噬细胞表型分化和功能的影响研究 中山大学生化与分子生物学博士后流动站 作者：冯永红博士 合作导师：郑利民教授 2006年10月 中文摘要 巨噬细胞是免疫系统一类特殊的效应细胞，在抗感染、抗肿瘤以及炎症反应的 损伤修复、组织重建等过程中起着关键作用；此外，巨噬细胞还通过细胞因子的产 生、共刺激分子的表达以及抗原提呈等作用影响机体特异性的免疫应答。近年来许 多研究提示，胞内外微环境因子影响巨噬细胞的分化表型，从而对免疫应答反应有 不同的调节作用。本实验采用正常人单核细胞体外分化巨噬细胞的实验模型，对氧 化还原剂和不同肿瘤培养上清对巨噬细胞的分化表型和功能影响进行了研究，结果 表明：一、利用NAC和BSO改变细胞微环境氧化一还原态对单核一巨噬细胞抗原提呈 相关分子的表达无影响；而在单核细胞分化早期，BSO耗竭细胞内谷胱苷肽造成细 胞内的氧化态趋向能明显抑制单核细胞向树突状细胞的分化，并使细胞分化转向巨 噬细胞表型；二、用各种不同实体肿瘤细胞培养上清处理的单核一巨噬细胞表现为免 疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞表型；这种肿瘤相关巨噬细胞的产生，先是经过一个短 暂预活化过程，然后是细胞反应的钝化，而且该预活化过程对TAM的形成是必需的。 关键词：单核细胞；巨噬细胞；树突状细胞；氧化一还原态；微环境；肿瘤；预活 化 Ⅱ isa kindof role immunefunctional in Macrophagespecial cell，whichplayspivotal themaintenanceoftissuehomeostasis clearancethesenescent thmugh cells，kilting cancer the and inflammation．In cells，andremoldellingoftissuesafter addition， repair a of molecules theysignaladaptiveresponsesthroughvariety cytokines，eostimulatory and researcheshaveindicatedthat inter-and antigenpresentation．Recent particular intra-ceUularmicmenvironmental the factorsinfluence andstateof hetemgeneity activation resulbindifferential onimnlune ofmacrophages，which regulation responses． Inthis effects