正常和帕金森病模型大鼠丘脑底核5-羟色胺的电生理效应和其受体机制研究.pdf

正常及帕金森病模型大鼠丘脑底核5一羟色胺的电生理效应及其受 体机制研究 摘要 丘脑底核(subthalamicnucleus)是基底神经节间接环路重要的中继核团。有报 道，其放电频率及放电模式的改变与帕金森病直接相关。5一羟色胺 挥多种生物学效应。有研究表明，5-HT参与帕金森病等多种神经退行性疾病的病理 生理过程。大量形态学实验已证实，来自中缝背核的5-HT能神经纤维可直接支配 丘脑底核，并且多种5-HT受体亚型在丘脑底核神经元均有表达，其中5-HTIB、 5-HT2C、5．HT4和5-HTlA受体表达较多。 目的：首先，观察5-HT及选择性5-HTl 放电频率的影响。其次，比较5-HT对两种状态下的丘脑底核神经元电生理效应的 的影响。最后，为了进一步明确5-HT电生理效应的受体机制，观察正常大鼠丘脑 方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-OHDA帕金森病大鼠 模型制备、免疫组织化学染色及行为学等实验方法。 5-HT 结果：1．在正常大鼠电生理实验中，记录到47个丘脑底核神经元，O．1mM 可使其中32个神经元的自发放电频率平均升高32．02“．31％；另外15个丘脑底核神 经元的兴奋性被5-HT抑制，其放电频率平均降低26．08±4．58％。而无菌生理盐水 对照组记录到的8个丘脑底核神经元，放电频率平均升高4．89-a：1．61％。5-HT对丘脑 底核神经元放电频率的升高和降低效应分别与对照组相比，均有显著的统计学意义 (P0．001)。 为探讨5-HT对丘脑底核神经元兴奋和抑制效应的受体机制，在记录到的88个 高25．1 计学意义(P0．05)。 为了观察单一丘脑底核神经元是否同时表达多种功能性5-HT受体亚型，我们 对放电频率的影响。CP一93129对7个丘脑底核神经元产生兴奋效应，放电频率增加 26．26+6．87％，n=11，P0．01)。 2．在帕金森病模型大鼠电生理实验中，损毁侧记录到的38个丘脑底核神经元 中，O．1mM 5-HT可使其中25个神经元的自发放电频率平均升高31．12+4．27％；另 外13个丘脑底核神经元的兴奋性被5-HT抑制，放电频率平均降低23．10+7．05％。 频率降低18．72+3．81％。 5-HT 在帕金森病模型大鼠损毁对侧丘脑底核记录到的19个神经元中，0．1mM 可使其中10个神经元的自发放电频率平均升高26．54+6．41％：另外9个丘脑底核神 7％。 注射8-OH—DPAT则使放电频率降低23．27+5．1 3．与正常大鼠(放电频率：7．80士0．54Hz)相比，帕金森病模型大鼠损毁侧丘 病模型大鼠损毁侧丘脑底核神经元的基础放电频率及放电模式与损毁对侧(放电频 状放电增多(P0．01)，规则放电减少(PO．01)。 为了进一步证实帕金森病状态下，大鼠丘脑底核神经元放电模式发生改变，我 们对正常及帕金森病模型大鼠丘脑底核神经元自发放电ISI的CV和FF值进行分析， 将帕金森病模型大鼠损毁侧神经元的CV值，分别与正常大鼠及未损毁侧神经元相 比，损毁侧神经元的CV值明显升高，均有统计学意义(正常：0．68j：0．05；损毁对 同时，我们将5-HT及4种受体激动剂对帕金森病模型大鼠损毁侧丘脑底核神 经元的电生理效应与正常大鼠相比较，结果显示均无显著差异(P0．05)。 珊IlllrPPlllllJIJIllrlJJltl／UlllllJlll Illltlll Y2589395 4．在行为学实验中，大鼠腹腔注射氟哌啶醇能产生相对稳定的僵直症状，双 侧丘脑底核微量注射O．1mM5-HT(0．3¨