新版GMP主要变化与对策 201008-6.pptVIP

新版GMP的主要变化与对策 (6);附录一：无菌产品;主要变化项目;主要变化项目;主要变化项目;洁净度级别;主要变化项目;级别;洁净度级别;洁净度 级别;主要变化项目;主要变化;主要变化项目;主要变化项目;主要变化项目; 培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。对批量比较小的产品而言，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下原则： 1.灌装少于5000支时，不应检出污染品； 2.灌装在5000至10000时： （1）有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验 （2）2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 3.灌装超过10000支时： (1)1支污染需进行调查 (2)2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 4.发生任何微生物污染时，均应进行调查。;无菌制剂质量控制体系关键要求;本节内容; 新华网哈尔滨8月4日电（记者王茜）记者4日从哈尔滨市药品不良反应监测 中心获悉，一名哈尔滨的6岁女孩因静点克林霉素导致死亡。 ;从“欣弗”事件看无菌制剂研发与制作;欣弗到底怎么了？;克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查：质量标准;克林霉素磷酸酯注射液（2ml:0.3g） 灭菌条件 100℃、3～10分钟 贮存条件 遮光、密闭保存 有效期 2年 处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过6.0％（2004年底改为8.0％） 单杂不得过4.0％;注射用克林霉素磷酸酯（0.3g或0.6g） 冻干粉针 贮存条件 遮光、密闭，在阴凉处保存 有效期 2年 有的处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过4.0％ 单杂不得过2.5％;克林霉素磷酸酯注射剂产品质量标准中有关物质项比较;从“欣弗”事件给我们的启示？;USP注射剂无菌测试结果;微生物污染;为什么要对药品生产进行污染控制？;制药生产过程微生物分布特点;影响药品被微生物污染的的因素;药品中微生物污染的特殊性;注射剂的特点;注射剂的一般质量要求;注射剂的一般质量要求;注射剂药品生产; 无菌制剂产品的属性;典型药品生产过程;无菌操作中的污染;污染类型;注射剂生产的风险分析;无菌药品生产的管理要点;;生产过程中质量控制要点：事前控制;设施分配图;无菌完整性谱图;生产过程中质量控制要点：事中控制;案例研究：消毒剂使用;使用条件;主要的环境控制用清洁剂、消毒剂;理想的生物消毒剂;杀菌剂的成分;关键的环境产品;对细菌及真菌有效的生物消毒剂;液体消毒剂技术验证;杀孢子剂;部分杀孢子剂的属性;消毒剂的SOP;洁净频率;洁净频率;传统单桶系统;轮换;消毒剂的使用;无菌保护喷释系统;生产过程中质量控制要点：事后控制;案例：微生物实验偏差调查示意图;案例分析：;灭菌前各工序污染控制;管理措施（监控） 制定灭菌前微生物负荷的警戒、行动限度 取样SOP保证灭菌前微生物含量样品的代表性，一般按照灌装时间顺序分前、中、后取样，样品应反映最差情况 年度质量回顾可反映整体状况;管理措施（设备清洁） 应制订清洁和消毒SOP，规定不同生产情况下的设备清洗和灭菌周期和有效期 设备及管路系统应配制CIP和SIP装置 设备与管路清洗清洗SOP应规定关键参数：水温，清洁剂浓度，流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等 清洁和灭菌SOP需经过验证;管理措施（消除生产环境和人员造成的污染） 生产区域洁净等级根据风险控制要求，符合相关GMP规范要求 备料和配液为C级 灌装为C级背景下的局部A级 压盖为C级 A级下连续微粒监测，C??区每周监测 HVAC系统风量和压差应该恒定 高效过滤系统每年2次DOP测试 洁净生产区域（配制与灌装）应规定进入人员数量限定，最大限度减少人员接触物料的机会;管理措施（工艺和关键设备偏差） 制订各个生产工艺步骤的时限 选用国际著名厂商的药液过滤器，使用前后完整性测试，使用周期经过验证 发生偏差后增补灭菌前微生物负荷样品 SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、环境卫生状况超标等偏差后应采取的相应措施。 洗瓶设备经清洗效果和微生物残留验证。设置了洗瓶水过滤器压差和水压低限保护传感器。;;灭菌工序的风险评估;;;;生产过程微生物学质量监控的风险评估;;;原辅料和内包装材料的污染控制; 管理措施 供应商均按SOP规定经过严格筛选 制订原辅料微生物限度标准，并进行入库检验 控制仓储条件，保证适宜的储存环境 对于内包装材料，应有牢固的运输包装，防止淋湿和昆虫污染 注射用水65－80℃以上高速循环 按照SOP对总回水口每日取样，对其它使用点每周循环检验微生物和内毒素。 风险水平：年度质量回顾证明质量稳定，可以接受。;产品密封系统的风险评估;;谢谢