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狂犬病疫苗研究与其进展
狂犬病疫苗的研究及其进展
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疫苗的发展趋势
Kwong P D, Shapiro L. Vaccine design reaches the atomic level[J]. Science translational medicine, 2011, 3(91): 91ps29-91ps29.
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狂犬疫苗的发展
以巴斯德的神经来源疫苗为代表
WHO推荐使用:细胞培养疫苗(CCV)
基因工程疫苗、DNA疫苗......
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现代疫苗的改良
狂犬病毒的模式图和电镜图,图片来自网络
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试验中的狂犬疫苗
基因工程疫苗
转基因植物表达抗原
DNA疫苗
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基因工程疫苗
Kwong P D, Shapiro L. Vaccine design reaches the atomic level[J]. Science translational medicine, 2011, 3(91): 91ps29-91ps29.
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基因工程疫苗
核蛋白(N) 保护RNA免遭核酸酶的破坏,并使RNA所处的核衣壳维持转录所需要的螺旋对称结构.
糖蛋白(G)具有诱导并结合病毒中和抗体,刺激特异性T淋巴细胞增殖,决定毒力等特性.
磷蛋白(NS)
基质蛋白(M)
依赖RNA的RNA多聚酶(L)
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转基因植物表达抗原
LIFE TIME
利用植物病毒——烟草花叶病毒重组嵌合体在菠菜叶中表达狂犬病病毒G 蛋白的两个抗原表位,将这种菠菜叶以胃插管法或喂食口服免疫小鼠,能引发局部和全身免疫应答,产生血清IgA和IgG中和抗体,经肌肉注射作为第三次免疫刺激后,约有40%小鼠能够对抗致死量狂犬病病毒的攻击。
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DNA疫苗
将狂犬病病毒的抗原蛋白基因在真核表达载体中克隆并表达构建的狂犬病疫苗即为DNA疫苗。
DNA疫苗既有亚单位疫苗和灭活苗的安全性,又有减毒疫苗和重组疫苗的免疫应答特点,在体内抗原呈递方式与自然感染相似,可同时诱导细胞免疫和体液免疫且不受母源抗体的干扰。
但与其它形式的疫苗相比,基因疫苗所能诱导的免疫水平是有限的,且DNA疫苗对免疫动物的保护率也较低。需要多次免疫才能达到CCV疫苗的体液免疫和细胞免疫水平。
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一点畅想
Rabies Virus Hijacks and Accelerates the p75NTR Retrograde Axonal Transport Machinery. PLoS Pathog 10(8): e1004348.
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