新型结核病疫苗的研究与应用进展_曹德君.pdfVIP

奶牛 2013·16 保健 DAIRY HEALTH 新型结核病疫苗的研究与应用进展 1,2 1,3 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 曹德君 ，陈颖钰 ，晋丛 ，任宁宁 ，王洁茹 ，陈焕春 ，郭爱珍 （1.华中农业大学农业微生物学国家重点实验室，武汉  430070；2.华中农业大学动物 医学院，武汉，430070；3.华中农业大学动物科技学院，武汉  430070） 中图分类号：S858.23 文献标识码：A 文章编号：1004-4264（2013）16-0022-06 摘 要：结核病是由结核杆菌复合群引起的一种人兽共患病。全球约三分之一的人感染结核，约10%发展为 活动性结核病，严重者导致死亡。动物结核病除导致动物生产的损失外，还是人结核病的重要来源。BCG是 人结核病预防的唯一疫苗，但存在一定缺陷。已报道了多种新型结核疫苗，如重组BCG、减毒活疫苗、亚单 位疫苗、DNA疫苗，病毒活载体疫苗等，其中一部分已经进入人体临床试验。动物结核疫苗的研究刚刚起 步。獾BCG疫苗是第一个获执照的动物结核疫苗，牛、鹿、刷尾负鼠等动物的结核疫苗正在研究之中。但目 前为止，还没有一个能取代BCG的商业化新型疫苗，结核疫苗研发工作任重道远。 关键词：结核病；疫苗；卡介苗；重组卡介苗；人兽共患病 结核病是由结核分枝杆菌复合群引起的一种慢性消 得的减毒菌株[5]。BCG于1921年开始用于人类，具有安 耗性人兽共患病，人群感染率高，病死数量大[1]，严重 全、廉价、易于获得等优点。接种初生婴儿可显著降低 威胁人类健康。据统计，全球约有三分之一的人感染结 儿童原发型肺结核、粟粒型肺结核和结核性脑膜炎的发 核，仅2011年全球就有870万新发病例，140万人死于 病率和死亡率，但对成人尤其是肺结核的免疫效果极不 结核病[2]。同时，结核病给畜牧业造成重大经济损失， 稳定[6]，且不同国家和地区的免疫保护效果差别很大， 据不完全统计，全球每年有5000万头结核阳性牛，损失 在0~80%[7]。BCG在连续传代过程中造成一些基因的 在30亿美元以上[3]。 丢失，导致基因组中多个差异区（region.of.difference,. 医学上，结核病防控采取预防和治疗相结合的 RD.区）的产生，这些基因缺失导致BCG毒力降低，免 综合措施。治疗的基本措施是，多种药物联合使用， 疫原性以及保护力也随之降低。同时，虽然BCG是一种 疗程在6个月以上。由于耐多药菌株（multidrug- 弱毒疫苗，但对于免疫缺陷病人而言其毒力仍然过强， resistant.tuberculosis,.MDR-TB）、泛耐药菌株 接种BCG可引起全身播散性致死感染。因此，研发更为 (Extensive.drug.resistant.TB，XDR-TB）以及耐多 高效安全的新型抗结核病疫苗是提高结核病防控效果的 药（polyresistance）菌株的出现，治疗难度越来越 关键。 大[4]。在预防方面，卡介苗（Mycobacterium.bovis. 在动物结核病方面，目前国内外均采取“检疫- bacillus.Calmette Guérin，BCG）是用于人结核 扑杀”措施防控结核病，不免疫不治疗。但“检疫-扑 – 病预防的唯一疫苗，是巴斯德研究所的Calmette和 杀”政策具有很多缺陷，难以实质性实施。首先，过高 Gue rin在1908年将1株从母牛乳腺炎牛乳中分离的牛 的扑杀成本导致发展中国家承受很大的经济负担，政府 ´ 分枝杆菌（Mycobacterium.bovis，M.bovis）在含甘 和养殖者均难以承受；其次，结核病宿主范围很广， 油、胆汁、马铃薯的培养基中历时13年传代230代后获 如大量的野生动物可作为结核分枝杆菌群成员的自然贮 主，但野生动物的“检疫-扑杀”很难实施，从而导致 收稿日期：2013-06-03 基金项目： 国家自然科学基金；华中农业大学自主科技 家养动物的结核病难以控制[8]。 创新基金（2011QC003；2011PY057）；华中农业大学新 妨碍动