培训 分离纯化.pptVIP

硫氰酸红霉素的提取及分离纯化; 1990年以前我国的氰酸红霉素主要以进口为主，几乎没有厂家生产。近年来，随着我国医药工业的发展，尤其是大环内酯类抗生素产量剧增和技术水平的提高，使我国一跃成为红霉素主要生产国和出口国。 硫氰酸红霉素成为重要的出口型商品。其原因主要是：一、硫氰酸红霉素可作为生产红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克拉霉素等药品的原料。二、硫氰酸红霉素在国外主要用作兽药，用于防治家禽的慢性呼吸道感染。; 近些年来，随着我国医疗体制改革的深入，人们用药开支日益增长，市场上对疗效好且价格便宜的药品需求旺盛，而红霉素类药物作为大众化的消炎药，需求量更是剧增。同时，世界各国对红霉素衍生物的开发迅速。在国内，如目前市场上畅销的利君沙(琥乙红霉素)、阿齐霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素、红霉素碳酸乙酯、去氧红霉素等均为红霉素类药物，而硫氰酸红霉素又是生产这些药物的原料，其生产水平的高低和质量的好坏就显得尤为关键。; 硫氰酸红霉素是红霉素的中间盐，其商品名为高力霉素。该品为白色或类内白色的结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于甲醇或乙醇中，微溶于水或氯仿中。通常，工业上生产硫氰酸红霉素是将红霉素的发酵液经过滤、萃取后与KSCN(或NaSCN)溶液反应、结晶，再离心得到结晶性粉末，干燥后即为硫氰酸红霉素成品。; 目前，国内生产硫氰酸红霉素的厂家主要有西安利君、宁夏启元、沈阳同联和河南天方等。在生产工艺方面，一般是先利用红霉素萃取液生产出硫氰酸红霉素，再将硫氰酸红霉素经碱化、结晶得到红霉素的工艺路线。因而红霉素滤洗液的萃取效率就成为硫氰酸红霉素提取及生产的关键环节。;三、硫氰酸红霉素的提取及分离纯化;红霉素的分离具有以下特点：;1、发酵液的预处理;1.1 加热法; 使用加热法时必须严格控制加热温度和时间。首先，加热的温度必须控制在不影响目的产物活性的范围内；其次，温度过高或时间过长，会使细胞溶解，胞内物质外溢，增加发酵液的复杂性，影响产物后续的分离与纯化。因此，加热法的关键取决于产品的热稳定性。;1.2 调节悬浮液的PH值;1.3 凝聚与絮凝; 助滤剂是一种不可压缩的多孔微粒，它能使滤饼疏 松，滤速增大。悬浮液中大量的细微胶体粒子被吸附到 助滤剂的表面上，改变了滤饼结构，降低了过滤阻力。;1.5 加入反应剂：;2.1离子交换法;2.2 溶媒萃取结合中间盐沉淀法;单级萃取只有一个混合器和一个分离器的萃取。 多级错流萃取是由数个萃取器串联组成，料液经萃取后的萃余液依次流人下一萃取器用新鲜萃取剂继续萃取 ;多级逆流萃取由多个萃取器串联组成，其特点是料液与萃取剂分别由两端加入，溶剂与料液互成逆流接触，故称多级逆流萃取。此法收率最高，溶剂用量最小，工业普遍采用。 ;2.2.2 乳化现象和去乳化 ;乳状液的消除方法： ⑴加热升高温度 ⑵加入电解质，利用电解质来中和乳状液分散相所带的电荷而促使其聚沉。 (3)吸附过滤，由于乳状液中的溶剂相与水相对吸附介质的润湿性不同，其中水分被吸附也可引起去乳化作用。 (4)加入去乳化剂，最主要的破乳化方法。;2.3 膜分离法; 在红霉素发酵液中，含有大量的菌丝体、未利用完的蛋白质、糖。这些杂质的存在，和其他发酵液相比，红霉素发酵液比较粘稠，较难过滤。对于有机膜而言，易于污染，不适合于粘稠液体的分离；强度弱，设备的维修费用高，不适合于工业化大生产。因此，无机膜更适合于红霉素发酵液的过滤。;无机膜及其特点;无机膜的优点：;3、浓缩与结晶;4、成品干燥;谢谢！