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第11章 危险度与安全性评价方法 随着工业的发展和物质生活的丰富，外源化学物质对人类健康带来的风险也越来越大。因此有必要对化学物质，尤其是常见物质的安全性予以评价，以控制风险。 1 危险度评价 2 毒理学安全性评价的概念及意义 3 毒理学安全性评价程序的内容 1 危险度评价 1.1 基本概念 1.2 危险度评价 1.3 危险度管理 1.1 基本概念 毒性与危险性 安全性 可接受的危险度与实际安全剂量 危险度评价 毒性与危险性 毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。 危险性（危险度）：指在特定条件下，因接触某水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。 注意：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。 安全性 安全性指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。 其与危险性都是研究化学物质与机体接触的后果，只是考虑的不同角度。 安全性指无危险度或危险度低至可以忽视的程度。但绝对安全或危险性低至为零的情况是不存在的。 可接受的危险度与实际安全剂量 所有化学物质都存在风险，只有低于其阈剂量才无风险。然而，因经济等原因无法将化学物质限制到绝对无风险的程度。 可接受的危险度指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。 当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致或略高时，即可将该水平的发病率视为其所致人体健康危害的可接受危险度。 实际安全剂量（VSD）指与可接受的危险度相对应的化学物质的接触剂量。如P179表11-1。 危险度评价 概念：危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。 目的：确定可接受的危险度，为正确作出卫生和环保决策、制定相应的卫生标准提供依据。 1.2 危险度评价 危险度评价包括危害性认定、量-效关系评价、接触评定和危险度特征分析四个方面。 1.2.1 危害性认定: 危害性认定的科学依据 危害性效应的分类 1.2.2 量-效关系评价:量-效关系评价是危险度评介的第二步，是定量危险度评价的第一步。可获得评价人群危险度的基准值。 1.2.2.1 有阈值化学毒物的量-效关系评价 1.2.2.2 无阈值化学毒物的量-效关系评价 危害性认定的科学依据 待评化学物的资料：化学结构与理化性质，有关用途、使用方式和范围，在环境中的稳定性，能否转化而活化或灭活。 人群流行病学调查资料：具有决定意义，但受干扰因素多，且对新物质缺乏调查资料。包括职业性接触或环境污染区居民的调查，药物毒性的临床观察，意外事故原因追查，对志愿者的试验与检测。 毒理学试验资料：试验因素可控，能获得比较确定的量-效关系和因果关系，可确定作用性质、部位、特点及强度（毒性级别，NOAEL，LOAEL等）。 危害性效应的分类 有阈值效应：是对机体产生的一般毒效应，其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞死亡、功能改变、畸形等。 无阈值效应：是在零以上任何剂量水平均可发生的效应。如致突变、致癌作用。 1.2.2.1 有阈值化学毒物的量-效关系评价 参考剂量（RfD）和基准剂量（BMD） 不确定系数/安全系数（UF/SF） RfD的计算 参考剂量（RfD）和基准剂量（BMD） RfD是预期人群一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出程度的终生日接触剂量水平。 BMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高（通常5%）的剂量的95%可信限下限值。其优点是求RfD的可靠性与准确性较NOAEL或LOAEL的高。 不确定系数 UF是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安全而缩小NOAEL或LOAEL的倍数。 UF包括标准化不确定系数（UFs）和校正系数（MF）。 以NOAEL 求RfD ：若从一般人群推至敏感人群或个体，在毒动学与毒效学差异相等时，毒动学和毒效学UFs均取3.2；在毒动学差异大于毒效学差异时，毒动学UFs取4，毒效学UFs取2.5。若从亚慢毒试验结果推至慢毒试验结果， UFs最大取10。 以LOAEL求RfD和试验资料不完整时： UFs最大取10。 MF取≤10，由专家确定。若不确定因素能用UFs充分估计，则取1。 RfD的计算 RfD=NOAEL/（UFs×MF） RfD=LOAEL/ （UFs×MF） RfD= BMD /（UFs×MF） 1.2.2.2 无阈值化学毒物量-效关系评价 其关键是确定低剂量范围内的量-效关系，在此基础上预测危险。 其主要依靠毒理学鉴定程序来认定。为在数量有限的实验动物中、在较短时间内观察到明显的效应发生，使用的剂量要明显高于人群实际接触剂量。 注意：毒