药物在体内的过程和药物代谢动力学.DOCVIP

新疆医科大学教案首页 编号： 2 课程名称 药理学 专业 临床 班级 主讲教师 李琳琳 计划时数 3学时 专业层次 本科 专业技术职称 教授 编写时间 章节名称 第二章 药物在体内的过程和药物代谢动力学 使用时间 教学目的与要求 ⒈了解药物在机体内的过程；掌握药物的跨膜转运，药物的吸收、分布及其影响因素，肝药酶--P450酶系及其抑制剂和诱导剂；熟悉药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。 ⒉掌握药动学基本参数的意义及相互关系； ⒊掌握药物消除动力学规律、连续用药血药浓度变化规律指导用药的意义。 与难点 重点：药物的跨膜转运，药物的吸收、分布及其影响因素，肝药酶--P450酶系及其抑制剂和诱导剂； 药动学基本参数的意义及相互关系药物消除动力学规律、连续用药血药浓度变化规律药物消除动力学规律 教学内容更新情况 以公式举例说明弱酸性及弱碱性药物的扩散规律和影响因素。 教学方法 与 组织安排 教学方法：采用启发式教学。采用板书，结合CAI课件，对重点、难点进行讲解，名词术语用英文。 教学手段 自制电子讲义与课件 基本教材和参考书 基本教材:医用药理学基础 第6版 参考书：药理学（8年制） 药理学和药物治疗学 《Basic Clinical Pharmacology》 集体备课 根据教学大纲的要求，详细介绍核心及重点内容 。 教研室审查意见 主任签名：  第二章 机体对药物的作用－－药动学 教学目的与要求： 1.了解药物在机体内的过程；掌握药物的跨膜转运，药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂；熟悉药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。 2.掌握药动学基本参数的意义及相互关系； 3.掌握药物消除动力学规律、连续用药血药浓度变化规律指导用药的意义。 动学基本参数的意义及相互关系药物消除动力学规律、连续用药血药浓度变化规律药物消除动力学规律 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 药物在体内的过程主要分为转运和转化，药物的转运是指药物在体内所处位置的变化，这个转运过程就要通过许多屏障，屏障是指各种各样的膜如细胞膜、核膜、溶酶体膜等，这些膜就组成了体内各种各样的屏障——生物膜。生物膜以液态脂质双分子层为基架，其中镶嵌着不同功能的蛋白质，膜上还存在着贯穿膜内外的亲水通道。药物转运就要跨越这些生物膜，药物的转运方式有两种： (非载体转运 (载体转运 这两种转运的过程都分别具有下列的特点： ㈠非载体转运 被动转运(passive transport)： 被动转运又名“下山”药物从高浓度一侧向低浓度一侧过程不消耗能量无饱和现象滤过和简单扩散。简单扩散（simple diffusion）简单扩散的速度主要决定于膜两侧的药物浓度梯度以及药物的脂溶性。脂溶性越大（油水分布系数越大）、浓度梯度越高，扩散就越快。多数药物是弱酸或弱碱，在体内以解离和非解离两种形式存在。解离型，不易通过生物膜非解离型脂溶性，易通过生物膜因此，在考虑扩散速度时必须了解非解离型与解离型的浓度比。该比值取决于药物本身的pKa和所在环境的pH 值，它们之间的关系 例如:阿司匹林pKa=3.5，若胃酸的pH=1.5,血液的pH=7.5。 pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。当pH值与pKa值的差异以数学值增减时，解离型药物与非解离型药物的浓度差异比值相应地以指数值变化。说明药物所处体液的pH值的微小变化可显著改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。(当膜两侧pH不等时，弱酸性药物易由酸侧向碱侧转运。 (2)滤过（filtration）滤过是指1.易化扩散(facilitated diffusion): 高浓度 低浓度 ⑴又称载体转运(carrier transport)是通过细胞膜上某些特异性蛋白质—通透酶(permease)帮助而扩散。 (此扩散过程不消耗能量； (扩散速率比简单扩散快； (每一种通透酶只能转运一种分子或离子，或与这种分子或离子结构非常相似的物质； (当药物浓度过高时，载体可以被饱和，转运率达最大值； (载体可以被类似物占领，表现竞争性抑制现象。（解释见主动转运） ⑵离子通道蛋白(ion channel protein) 可以通过改变通道的开放和关闭，允许相应的离子迅速的顺浓度梯度转运。如： 钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道等。 ( 如果离子通道的开放与关闭，主要受膜两侧电位差的影响，称电压依赖性通道(voltage dependent channel,VDC)； ( 如果离子通道的开放与关闭，主要受