蛋氨酸生产技术分析20110428-2.docVIP

蛋氨酸市场及技术分析报告 工业生物技术知识环境 二〇一一年四月目录 1. 蛋氨酸的市场需求 1 1.1. 国内外需求总量 1 1.2. 饲用蛋氨酸无需拆分D构型和L构型 1 2. 蛋氨酸的主要生产技术分类 2 3. 蛋氨酸的合成与生产情况 3 4. 化学法与生物法（发酵法）的技术和成本比较 4 5. 生物法生产的可行性及难点 6 6. 专家咨询意见 7 6.1. 专家意见 7 6.2. 咨询专家 8 蛋氨酸的市场需求 国内外需求总量 目前，蛋氨酸的市场应用主要应用于饲料行业。 2009年：蛋氨酸全球年产量 70万吨，中国进口10万吨。市场价格在30～60元/kg之间波动。 2010年：全球蛋氨酸需求总计75.5万吨，分布大体如下：欧盟15万吨；俄罗斯2万吨；美国16万吨；中东2万吨；中国12万吨；日本1万吨；墨西哥2万吨；亚洲/ANZ（澳大利亚、新西兰）9万吨；巴西8万吨；阿根廷2万吨；其他国家6.5万吨，总计75.5万吨。 2010年，国内进口蛋氨酸（固体）10.242084万 吨。较2009年增长7.32%。2010年价格在37.5～49.48元/kg之间波动。 饲用蛋氨酸无需拆分D构型和L构型 L构型的氨基酸能直接被动物所利用，D构型的要先转变为L构型才能利用，但L-蛋氨酸与D-蛋氨酸（经转化后）对多数生物利用率相同。由于合成的氨基酸多是消旋型，即L构型和D构型各50%的混合物，也叫外消旋物，即用DL-前缀来表示，如DL-蛋氨酸。 一般氨基酸右旋体（D构型）是无效的，但蛋氨酸例外，在生物体内D-蛋氨酸能转换成L-蛋氨酸，正是由于这两种蛋氨酸在生物化学方面均有效。因此，在合成蛋氨酸生产中不需要拆分而直接使用DL-蛋氨酸。 蛋氨酸的主要生产技术分类 目前，蛋氨酸主要生产来自于化学合成或者水解蛋白。化学方法合成的蛋氨酸为D-和L-蛋氨酸的混合物。水解蛋白导致一种复杂的混合物，其中蛋氨酸需分离获得。而生物合成蛋氨酸L-蛋氨酸有2种方法：酶法合成（前体转化）、微生物发酵。 酶法合成： Chibata et al用酰化氨基酸水解酶立体切割N-乙酰-DL-蛋氨酸来获得L-蛋氨酸。 Tokuyama and Hatano (1996) 在N-醯化胺基酸消旋酶中插入基因，并较高产量的蛋氨酸。 Yamashiro et al. (1988)报道了用芽孢杆菌及其突变体来将DL-5-取代海因转化为L-蛋氨酸。 Wagner et al. (1996)报到了利用突变菌株DSM 9771的休眠细胞将5-[2-(甲硫基)乙基]海因转化为L-蛋氨酸，并获得90%的产量。 虽然目前的酶法工艺能获得较高产量，但是这个过程要求昂贵的底物。由于酶法合成要求较高的底物，导致研究者寻求发酵法来合成L-氨基酸。 蛋氨酸的合成与生产情况 国内外DL-蛋氨酸和L-蛋氨酸的合成情况如下： 国内 国外 DL-蛋氨酸 （即用化学法合成） 已有上市 年产量：20万吨/年（长春大成） 成本：25元/kg 已有上市 年产量：35万吨/年（德固赛） 成本：1.7美元/kg L-蛋氨酸 （即用生物法[包括酶法和发酵法]合成） 已有投产 年产量：200吨/年 （湖北省八峰药化股份有限公司，2002年，销售额486万美元） 已有上市 年产量：暂时未查到。 注：1、国家863计划生物工程领域项目“工程菌固定化细胞生产L－蛋氨酸”技术于近期在新疆农科院通过国家验收和新疆维吾尔自治区鉴定。由新疆农科院微生物所石玉瑚研究员主持的这一项目于1998年列入国家863中试研究计划，在有关部门的支持下，投资1200万元，仅用一年时间就建成了国内先进的中试车间，在L－蛋氨酸的中试和产业化方面取得重大突破和创新，不仅简化了工艺，而且节约了大量的原料，较国外技术降低成本约1/3，其指标达到了日本、美国药典的标准，其中酰化酶工程和消旋技术达到了世界先进水平。 2、2010年，八峰药化股份有限公司采用氨基酸酰化酶技术制取L-蛋氨酸，顺利开发出2000吨级L-蛋氨酸生产新工艺 化学法与生物法（发酵法）的技术和成本比较 目前，公开资料中对蛋氨酸的化学法与生物法的技术和成本比较直接报道很少，但可以从发酵法生产L-苏氨酸的作一间接比较。 (1) 发酵法生产L-苏氨酸生产成本估算 发酵法生产L-苏氨酸，淀粉单耗可控制在每吨苏氨酸2.378 t左右，水、电、汽成本可控制每吨2,000元以内，生产饲料级L-苏氨酸生产成本可控制在10,000元/吨15,000元/吨() 。 (2) 化学法生产蛋氨酸 我国生产成本为25元/kg（即25,000元/吨1.7美元/kg（按6.8换算，约为11,560元/吨。 (3) 生物法（发酵法）合成蛋氨酸 甲硫氨酸合成代谢，涉及到至少三个方面：甲基、硫、